Boli mitocondriale — afectează 1 din 5.000 de persoane, fiind cauzate de variante ale genomului mitocondrial sau nuclear, iar secvențierea întregului genom este singurul test care evaluează simultan ambele genomi.
Secvențierea întregului genom permite citirea genomului mitocondrial complet (37 de gene) și a tuturor celor peste 300 de gene nucleare care codifică proteine mitocondriale — rezolvând astfel provocarea diagnosticării bazate pe două genomi, care face ca bolile mitocondriale să fie printre cele mai dificile diagnostice moleculare din medicină.
Boli mitocondriale
Bolile mitocondriale constituie un grup eterogen de afecțiuni cauzate de tulburări ale fosforilării oxidative (OXPHOS) — calea mitocondrială de producere a energiei care generează aproximativ 90% din ATP-ul celular. Aceste tulburări sunt unice din punct de vedere genetic, deoarece funcția mitocondrială depinde de două genomi: genomul mitocondrial (mtDNA, 37 de gene care codifică 13 subunități OXPHOS, 22 de ARNt și 2 ARNr) și genomul nuclear (care codifică ~1.500 de proteine cu țintă mitocondrială, inclusiv factori de asamblare OXPHOS, enzime de întreținere a mtDNA și enzime metabolice). Prevalența combinată este de aproximativ 1 la 5.000 — ceea ce face ca bolile mitocondriale să se numere printre cele mai frecvente afecțiuni metabolice ereditare.
Prezentarea clinică reflectă necesarul energetic al țesuturilor: organele cu rate metabolice ridicate sunt afectate în mod preferențial. Caracteristicile comune includ oftalmoplegia externă progresivă (CPEO), ptoza, miopatia, cardiomiopatia, hipoacuzia neurosenzorială, diabetul zaharat, convulsiile, episoadele de tip accident vascular cerebral, ataxia, neuropatia periferică, degenerescența retiniană și acidoza lactică. Sindroamele mitocondriale bine definite includ MELAS (encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral — de obicei m.3243A>G în MT-TL1), MERRF (epilepsie mioclonică cu fibre roșii neregulate — m.8344A>G în MT-TK), sindromul Kearns-Sayre (CPEO, retinopatie pigmentară, defecte de conducere cardiacă — deleții mari de ADN mitocondrial) și sindromul Leigh (neurodegenerare progresivă a trunchiului cerebral și a ganglionilor bazali — cauze genetice multiple).
Complexitatea genetică a bolilor mitocondriale ridică provocări diagnostice unice. Variantele ADN-ului mitocondrial se transmit pe linie maternă, prezentând o heteroplasmie variabilă (proporția dintre ADN-ul mitocondrial mutant și cel de tip sălbatic în fiecare țesut, care determină gravitatea clinică). Variantele genelor nucleare urmează moștenirea mendeliană standard. Același sindrom clinic poate fi cauzat fie de mtDNA, fie de variante nucleare (de exemplu, sindromul Leigh are >90 de cauze genetice). Testarea secvențială a mtDNA-ului singur, apoi a panourilor nucleare, întârzie diagnosticul cu luni sau ani. WGS evaluează ambele genomi simultan — singurul test disponibil clinic care face acest lucru.
Heteroplasmia ADN-ului mitocondrial — proporția dintre genomii mitocondriali mutanți și cei de tip sălbatic — determină gravitatea clinică. Secvențierea de întreg genomul (WGS) cuantifică nivelurile de heteroplasmie, oferind informații prognostice pe care testele țintite ale ADN-ului mitocondrial le-ar putea omite în cazul unor niveluri scăzute de heteroplasmie.
Bolile mitocondriale sunt cauzate de variante genetice prezente în două genomi distincte. Testarea unui singur genom pe rând întârzie diagnosticul cu câteva luni. Secvențierea completă a genomului (WGS) evaluează simultan atât ADN-ul mitocondrial, cât și ADN-ul nuclear — fiind singurul test care face acest lucru.
Evaluarea a două genomi într-un singur test — WGS analizează simultan atât ADN-ul mitocondrial, cât și toate cele peste 300 de gene mitocondriale nucleare
Diagnosticul tradițional al bolilor mitocondriale implică o serie de teste secvențiale: mai întâi secvențierea ADN-ului mitocondrial, apoi (dacă rezultatul este negativ) paneluri de gene nucleare, iar ulterior (dacă rezultatul rămâne negativ) secvențierea întregului exom al ADN-ului nuclear. Fiecare etapă durează de la câteva săptămâni la câteva luni, iar mulți pacienți trec prin ani de odisee diagnostică. WGS evaluează genomul mitocondrial complet (inclusiv cuantificarea heteroplasmiei) și toate genele mitocondriale codificate nuclear într-un singur test, dintr-o singură probă de sânge. Această evaluare paralelă identifică simultan atât variantele mtDNA, cât și cele nucleare, eliminând întârzierile cauzate de testarea secvențială.
Delețiile extinse ale ADN-ului mitocondrial provoacă sindromul Kearns-Sayre și CPEO — acestea nu sunt detectate de panelurile de mutații punctiforme ale ADN-ului mitocondrial
Delețiile izolate de amploare ale ADN-ului mitocondrial (de obicei „deleția comună” de 4.977 pb sau alte deleții unice cu dimensiuni cuprinse între 1 și 10 kb) provoacă sindromul Kearns-Sayre, oftalmoplegia externă cronică progresivă și sindromul Pearson. Panourile standard de mutații punctiforme ale ADN-ului mitocondrial (care testează poziții specifice ale nucleotidelor) nu detectează aceste deleții — acestea necesită Southern blot, PCR de lungă distanță sau secvențierea întregului genom mitocondrial. WGS citește întregul genom mitocondrial, detectând atât variante punctiforme, cât și rearanjări structurale, inclusiv deleții, duplicări și rearanjări.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boli mitocondriale și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
