Acidemia metilmalonică — în care gena specifică determină dacă tratamentul cu vitamina B12 normalizează parametrii biochimici sau dacă este necesară o dietă cu restricție proteică pe tot parcursul vieții și, eventual, un transplant de ficat.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea tuturor genelor implicate în acidemia metilmalonică — MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC —, făcând distincția între formele care răspund la vitamina B12 și cele care nu răspund la aceasta și stabilind eligibilitatea pentru transplant.
Acidemia metilmalonică
Acidemia metilmalonică (MMA) este un grup de acidemii organice autosomale recesive cauzate de o conversie defectuoasă a metilmalonil-CoA în succinil-CoA în cadrul căii catabolice a propionatului. Cea mai severă formă este cauzată de deficiența de metilmalonil-CoA mutază (gena MUT, cromozomul 6p12.3) — enzima care necesită adenosilcobalamină (vitamina B12) ca cofactor. Alte gene provoacă MMA prin afectarea metabolismului intracelular al vitaminei B12: MMAA, MMAB și MMACHC (ultima provoacă, de asemenea, MMA combinată cu homocistinurie, defect de cobalamină C). Incidența combinată este de aproximativ 1 la 50.000-100.000 de nașteri.
MMA cu deficit de MUT este clasificată ca mut⁰ (fără activitate enzimatică reziduală, cea mai severă formă) sau mut⁻ (activitate reziduală parțială, mai puțin severă). Variantele MMAA și MMAB afectează procesarea intracelulară a vitaminei B12 — acești pacienți răspund la suplimentarea farmacologică cu vitamina B12 (injecții cu hidroxocobalamină), care poate îmbunătăți substanțial sau normaliza nivelurile de acid metilmalonic. Această distincție între răspunsul la vitamina B12 și lipsa răspunsului este cea mai importantă clasificare terapeutică în MMA. Crizele metabolice acute — precipitate de boală, post sau catabolism proteic — produc acidoză metabolică, hiperamoniemie, encefalopatie și pot fi fatale. Complicațiile cronice includ boala renală progresivă, accidentul vascular cerebral metabolic, atrofia nervului optic și pancreatita.
Transplantul hepatic asigură înlocuirea enzimatică necesară pentru defectul metabolic hepatic în cazul MMA cu deficit de MUT, reducând (dar fără a elimina) riscul de criză metabolică și îmbunătățind calitatea vieții. Transplantul combinat hepato-renal se efectuează la pacienții cu insuficiență renală confirmată. Abordările de terapie genică și terapie cu ARNm sunt în curs de dezvoltare clinică pentru MMA cu deficit de MUT — furnizând ARNm MUT funcțional sau produse genice pentru a restabili activitatea enzimatică. Genotiparea moleculară determină: răspunsul la vitamina B12 (MMAA/MMAB → receptiv; MUT → în general nereceptiv), eligibilitatea și urgența pentru transplant, precum și eligibilitatea pentru studiile clinice de terapie genică.
Variantele MMAA și MMAB determină o formă de MMA care răspunde la tratamentul cu vitamina B12 — injecțiile cu hidroxocobalamină pot reduce semnificativ nivelurile de acid metilmalonic. Aceasta este o afecțiune care poate fi tratată, cu condiția să fie diagnosticată corect. Variantele MUT nu răspund, în general, la tratamentul cu vitamina B12.
MMA sensibil la vitamina B12 (MMAA/MMAB) are rezultate semnificativ mai bune decât MMA asociat cu deficit de MUT. Screeningul neonatal detectează niveluri crescute de acid metilmalonic, dar nu identifică gena — diagnosticul molecular stabilește strategia terapeutică.
MMA sensibilă la vitamina B12 vs. insensibilă la vitamina B12 determină dacă tratamentul se va face prin simpla administrare de suplimente vitaminice sau prin transplant hepatic
Pacienții cu MMAA-MMA tratați cu injecții regulate de hidroxocobalamină pot atinge niveluri aproape normale ale acidului metilmalonic, reducând semnificativ riscul de crize metabolice și progresia bolii renale. În schimb, pacienții cu MUT mut⁰ nu răspund la vitamina B12 și necesită o restricție strictă a proteinelor, protocoale metabolice de urgență și luarea în considerare a transplantului hepatic în cazul crizelor severe recurente. Screeningul la nou-născuți identifică niveluri crescute de acid metilmalonic, dar nu poate distinge aceste categorii — genotiparea moleculară clasifică imediat pacientul în calea de tratament corectă.
Terapia cu ARNm în studiile clinice vizează MMA cu deficit de MUT — diagnosticul molecular determină eligibilitatea pentru această abordare revoluționară
Terapia sistemică cu ARNm, care administrează ARNm funcțional al MUT la hepatocite, se află în faza de dezvoltare clinică pentru MMA de tip mut⁰ și mut⁻. Această abordare are ca scop restabilirea activității mutazei metilmalonil-CoA fără a fi necesar un transplant hepatic. Înrolarea în studiile clinice necesită variante patogene confirmate ale genei MUT — pacienții cu MMAA sau MMAB nu sunt candidați, deoarece enzima lor este funcțională (defectul se află în procesarea vitaminei B12). Genotiparea moleculară efectuată la o vârstă fragedă asigură identificarea pacienților cu deficit de MUT pentru terapiile specifice genei, actuale și emergente.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru acidemia metilmalonică și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
