Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Sistem musculo-scheletic

Sindromul Marfan

Sequențierea completă a genomului identifică varianta specifică FBN1, permițând protocoale de monitorizare a aortei și un management medical adaptat profilului dumneavoastră genetic.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Un grup de tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv care, din punct de vedere fenotipic, seamănă cu sindromul Marfan, prezentând manifestări caracteristice la nivel scheletic, cardiovascular și ocular, dar fiind cauzate de mutații genetice diferite.

Sindromul Marfan este o tulburare autozomal dominantă a țesutului conjunctiv, cauzată de mutații ale genei FBN1, care codifică fibrilina-1, o componentă structurală esențială a microfibrilelor extracelulare ce mențin integritatea mecanică și reglează semnalizarea TGF-β. Variantele patogene ale FBN1 perturbă formarea microfibrilelor, ducând la anomalii scheletice (statură înaltă, aracnodactilie, deformare toracică în pectus, scolioză), complicații oculare (ectopia lentis, miopie, dezlipire de retină) și manifestările cardiovasculare potențial letale care definesc evoluția naturală a sindromului.

Sindromul Marfan afectează aproximativ 1 din 5.000 până la 1 din 10.000 de persoane, fără o predispoziție legată de origine ancestrală. Au fost catalogate peste 3.800 de variante distincte ale FBN1. Aproximativ 90–95% dintre persoanele care îndeplinesc criteriile diagnostice Ghent revizuite au o variantă patogenă a FBN1, în timp ce 5–10% rămân nerezolvate genetic, probabil din cauza unor mutații de reglare sau a unor variante intronice profunde pe care metodele standard de secvențiere nu le detectează. Aproximativ 25% dintre cazurile de sindrom Marfan sunt mutații de novo. Corelația genotip-fenotip este semnificativă: variantele de haploinsuficiență (care produc fibrilină-1 redusă, dar funcțională) cauzează, de regulă, o boală aortică mai ușoară, în timp ce variantele dominant-negative (care alterează matricea microfibrilară) determină o progresie aortică mai severă, cu debut precoce.

Dilatarea progresivă a rădăcinii aortei este principalul factor care determină morbiditatea și mortalitatea în sindromul Marfan. Înainte de disponibilitatea managementului medical modern, disecția aortică subită era cauza principală de deces în decadele a treia și a patra de viață. Confirmarea unei variante patogene a FBN1 impune monitorizare cardiovasculară pe tot parcursul vieții, prin ecocardiografie, pentru a urmări diametrul rădăcinii aortei; intervenția chirurgicală profilactică asupra rădăcinii aortei este indicată la 5,0 cm (sau la 4,5 cm în cazul antecedentelor familiale de disecție). Beta-blocantele și sartanii (ARA II) încetinesc dilatarea aortică prin reducerea dP/dt și atenuarea semnalizării TGF-β. Diagnosticul genetic permite screeningul în cascadă al rudelor de gradul I (aproximativ 50% dintre acestea sunt purtătoare ale variantei familiale), identificând purtătorii presimptomatici, care beneficiază de monitorizare înainte ca boala aortică să ajungă la un risc de disecție.

Tipul variantei FBN1 prezice evoluția clinică: variantele de haploinsuficiență determină, de regulă, o boală mai ușoară, în timp ce variantele dominant-negative provoacă dilatare aortică agresivă, cu debut precoce, care necesită monitorizare intensivă.

Cele 6 afecțiuni analizate de noi

Arahnodactilie congenitală contracturală

Autozomal dominantă

Arahnodactilia congenitală contracturală (CCA, sindromul Beals) este o tulburare a țesutului conjunctiv caracterizată prin multiple contracturi în flexie, arahnodactilie, cifoscolioză severă, pavilioane auriculare anormale și hipoplazie musculară.

Gene analizate

Denumită și

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Sindromul Loeys-Dietz

Autozomal dominantă

Sindromul Loeys-Dietz este o tulburare genetică rară a țesutului conjunctiv, caracterizată printr-un spectru larg de manifestări craniofaciale, vasculare și scheletice, cu cinci subtipuri genetice descrise, care formează un continuum clinic.

Gene analizate

Denumită și

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Include 6 subtipuri înrudite ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Sindromul Shprintzen-Goldberg

Autozomal dominantă

Sindromul Shprintzen-Goldberg (SGS) este o tulburare genetică foarte rară, caracterizată prin craniosinostoză, anomalii craniofaciale și scheletice, habitus marfanoid, anomalii cardiace, anomalii neurologice și deficiență intelectuală.

Gene analizate

Denumită și

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Sindromul Marfan

Autozomal dominantă

O tulburare a țesutului conjunctiv. Țesutul conjunctiv asigură rezistență și flexibilitate structurilor din întregul corp, precum oasele, ligamentele, mușchii, pereții vaselor de sânge și valvele cardiace. Sindromul Marfan afectează majoritatea organelor și țesuturilor, în special scheletul, plămânii, ochii, inima și marea arteră care distribuie sângele de la inimă către restul corpului (aorta). Este cauzat de mutații ale genei FBN1, care conține instrucțiunile pentru producerea unei proteine numite fibrilină-1. Sindromul Marfan se transmite după un model autozomal dominant. Cel puțin 25% din cazuri se datorează unei mutații noi (de novo). Tratamentul se bazează pe semnele și simptomele fiecărei persoane.

Gene analizate

Denumită și

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Include 1 subtip înrudit ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Sindromul Meester-Loeys

Recesivă legată de cromozomul X

Anevrism și disecție aortică legate de BGN, cu manifestări articulare și scheletice, predominant la bărbați.

Gene analizate

Denumită și

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Sindromul marfanoid-progeroid-lipodistrofic

Autozomal dominantă

Anumite variante FBN1 care determină o constituție înaltă și suplă, cu lipsă aproape totală a țesutului adipos corporal și un aspect îmbătrânit.

Gene analizate

Denumită și

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard de FBN1 nu detectează 5–10% dintre variantele patogene. Acestea scapă detecției deoarece se ascund în regiuni de reglare sau în secvențe intronice profunde.

Varianta FBN1 care cauzează riscul aortic poate să nu fie detectată

Deși FBN1 este singura genă asociată sindromului Marfan, panourile țintite diferă ca grad de cuprindere. Secvențierea standard, concentrată pe exom, acoperă cea mai mare parte a secvenței codante, dar omite frecvent variantele din regiunile de reglare, modificările intronice profunde și rearanjamentele complexe. Aproximativ 5–10% dintre persoanele cu manifestări clinice care îndeplinesc criteriile Ghent revizuite au un rezultat negativ la testarea moleculară, nu pentru că varianta nu ar fi prezentă, ci pentru că panourile standard nu sunt concepute să o identifice. Sequențierea completă a genomului oferă acoperire completă a FBN1, inclusiv a regiunilor intronice și de reglare, surprinzând întregul spectru al variantelor patogene.

Cunoașterea variantei FBN1 ghidează strategia dumneavoastră de supraveghere pe tot parcursul vieții

Confirmarea unei variante patogene a FBN1 face mai mult decât să confirme diagnosticul; ea prevede evoluția bolii aortice. Variantele de haploinsuficiență arată, de regulă, o progresie aortică mai lentă și un risc mai scăzut de disecție; variantele dominant-negative arată o dilatare agresivă, cu debut precoce. Această corelație genotip-fenotip stabilește intensitatea monitorizării, doza de beta-blocante și momentul intervenției chirurgicale profilactice. Aproximativ 50% dintre rudele de gradul I din familia dumneavoastră sunt purtătoare ale variantei. Screeningul genetic în cascadă identifică rudele presimptomatice, care pot începe monitorizarea înainte de apariția complicațiilor aortice.

Alte conditions de sistem musculo-scheletic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu