Sindromul Marfan — o afecțiune a țesutului conjunctiv cauzată de variante ale genei FBN1, cu manifestări la nivelul aortei, scheletului și ochilor. Confirmarea genetică stă la baza planului de monitorizare cardiovasculară pe tot parcursul vieții.
Secvențierea întregului genom identifică varianta specifică a genei FBN1, permițând aplicarea unor protocoale de monitorizare aortică și a unui tratament medical adaptate profilului dumneavoastră genetic.
Sindromul Marfan
Sindromul Marfan este o afecțiune a țesutului conjunctiv cu transmitere autosomal dominantă, cauzată de mutații ale genei FBN1, care codifică fibrilina-1 — o componentă structurală esențială a microfibrilelor extracelulare care mențin integritatea mecanică și reglează semnalizarea TGF-β. Variantele patogene ale genei FBN1 perturbă formarea microfibrilelor, ducând la anomalii scheletale (statură înaltă, arahnodactilie, deformare a pieptului, scolioză), complicații oculare (ectopia lentis, miopie, dezlipire de retină) și manifestări cardiovasculare care pun viața în pericol și care definesc evoluția naturală a sindromului.
Sindromul Marfan afectează aproximativ 1 din 5.000 până la 1 din 10.000 de persoane, fără o predispoziție ancestrală. Au fost catalogate peste 3.800 de variante distincte ale genei FBN1. Aproximativ 90–95% dintre persoanele care îndeplinesc criteriile de diagnostic revizuite de la Ghent sunt purtătoare ale unei variante patogene a genei FBN1, în timp ce 5–10% rămân nerezolvate din punct de vedere genetic — probabil din cauza mutațiilor de reglare sau a variantelor intronice profunde pe care abordările standard de secvențiere nu le detectează. Aproximativ 25% din cazurile de Marfan sunt mutații de novo. Corelația genotip-fenotip este semnificativă: variantele de haploinsuficiență (care produc fibrilină-1 redusă, dar funcțională) cauzează de obicei o boală aortică mai ușoară, în timp ce variantele dominante negative (care otrăvesc matricea microfibrilară) cauzează o progresie aortică mai severă, cu debut precoce.
Dilatarea progresivă a rădăcinii aortice este principalul factor care determină morbiditatea și mortalitatea în sindromul Marfan. Înainte de apariția tratamentelor medicale moderne, disecția aortică bruscă era principala cauză de deces în a treia și a patra decadă de viață. O variantă patogenă confirmată a genei FBN1 impune supravegherea cardiovasculară pe tot parcursul vieții prin ecocardiografie pentru a monitoriza diametrul rădăcinii aortice; intervenția chirurgicală profilactică la nivelul rădăcinii aortice este indicată la 5,0 cm (sau 4,5 cm în cazul antecedentelor familiale de disecție). Beta-blocantele și ARB-urile încetinesc dilatarea aortică prin reducerea dP/dt și atenuarea semnalizării TGF-β. Diagnosticul genetic permite screeningul în cascadă al rudelor de gradul I — aproximativ 50% sunt purtători ai variantei familiale — identificând purtătorii presimptomatici care beneficiază de supraveghere înainte ca boala aortică să progreseze către riscul de disecție.
Tipul variantei FBN1 permite predicția evoluției clinice — variantele de tip haploinsuficiență determină, de obicei, o formă mai ușoară a bolii, în timp ce variantele dominante negative duc la o dilatare aortică agresivă cu debut precoce, care necesită o monitorizare intensivă.
Panourile standard FBN1 omit 5–10% din variantele patogene. Acestea scapă detectării deoarece se ascund în regiuni reglatoare sau în secvențe intronice profunde.
Este posibil ca varianta FBN1 care vă expune la riscul de afecțiuni aortice să nu fie detectată
Deși FBN1 este singura genă asociată cu sindromul Marfan, panourile de testare țintite prezintă un grad variabil de exhaustivitate. Secvențierea standard axată pe exom surprinde cea mai mare parte a secvenței codificatoare, dar omite frecvent variantele din regiunile reglatoare, modificările intronice profunde și rearanjările complexe. Aproximativ 5–10% dintre persoanele afectate clinic care îndeplinesc criteriile revizuite de la Ghent au rezultate negative la testele moleculare — nu pentru că nu ar exista o variantă, ci pentru că panourile standard nu sunt concepute să o identifice. Secvențierea întregului genom oferă o acoperire completă a FBN1, inclusiv regiunile intronice și de reglare, captând întregul spectru de variante patogene.
Cunoașterea variantei tale de FBN1 îți ghidează strategia de monitorizare pe tot parcursul vieții
O variantă patogenă confirmată a genei FBN1 nu se limitează la confirmarea diagnosticului — ea prezice evoluția bolii aortice. Variantele de haploinsuficiență indică, de obicei, o progresie aortică mai lentă și un risc mai scăzut de disecție; variantele dominante negative indică o dilatare agresivă cu debut precoce. Această corelație genotip-fenotip stă la baza stabilirii intensității supravegherii, a dozelor de beta-blocante și a momentului intervenției chirurgicale profilactice. Aproximativ 50% dintre rudele de gradul I din familia dumneavoastră sunt purtătoare ale variantei. Screeningul genetic în cascadă identifică rudele presimptomatice care pot începe supravegherea înainte de apariția complicațiilor aortice.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Marfan și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
