Predispoziția la hipertermie malignă — o trăsătură genetică asimptomatică, care este complet inofensivă până când o singură expunere la un anestezic nepotrivit declanșează o criză hipermetabolică potențial fatală în sala de operație.
Genele RYR1 și CACNA1S figurează pe lista ACMG SF v3.2 a constatărilor secundare obligatorii. Secvențierea întregului genom permite identificarea susceptibilității la hipertermie malignă, prevenind astfel o criză anestezică înainte chiar de începerea intervenției chirurgicale.
Predispoziția la hipertermie malignă
Susceptibilitatea la hipertermie malignă (MHS) este o afecțiune farmacogenomică în care variantele patogene ale genelor RYR1 (receptorul 1 al rianodinei) sau CACNA1S (subunitatea alfa-1 a canalului de calciu sensibil la tensiune de tip L) determină o reglare anormală a calciului în reticulul sarcoplasmatic al mușchilor scheletici. MHS este asimptomatică din punct de vedere clinic în condiții normale, dar devine periculoasă pentru viață atunci când persoanele susceptibile sunt expuse la agenți declanșatori — anestezice inhalatorii volatile (halotan, izofluran, sevofluran, desfluran) sau succinilcolină (un agent de blocare neuromusculară depolarizant). Incidența crizei de MH este estimată la 1 din 10.000 până la 1 din 50.000 de expuneri la anestezice; susceptibilitatea (MHS) este mai frecventă, estimată la 1 din 2.000-3.000.
În timpul unei crize de hipertermie malignă, eliberarea necontrolată de calciu din mușchii scheletici provoacă o stare hipermetabolică caracterizată prin creșterea rapidă a temperaturii (>40 °C), acidoză metabolică severă, hipercapnie, rigiditate musculară, rabdomioliză și instabilitate cardiovasculară. Fără tratament imediat cu dantrolen sodic (antidotul specific pentru HM), mortalitatea depășește 70%; cu administrarea promptă de dantrolen și îngrijiri de susținere, mortalitatea a scăzut la aproximativ 1-2%. În ciuda acestei îmbunătățiri, HM rămâne una dintre principalele cauze de deces evitabil în timpul anesteziei — aproximativ 150 de decese au loc anual în Statele Unite în rândul pacienților susceptibili neidentificați.
Variantele patogene ale genei RYR1 reprezintă aproximativ 70-80% din familiile predispuse la MH; variantele genei CACNA1S reprezintă aproximativ 1%. O proporție semnificativă din familiile cu predispoziție clinică la MH (confirmată prin testul de contractură cu cafeină-halotan) nu prezintă nicio variantă patogenă identificabilă, deoarece au fost descrise sute de variante ale genei RYR1, iar multe dintre acestea nu au acumulat dovezi suficiente pentru a fi clasificate ca patogene de către ACMG. Atât RYR1, cât și CACNA1S sunt incluse pe lista de constatări secundare ACMG SF v3.2 — variantele acestor gene descoperite întâmplător în timpul secvențierii genomului trebuie raportate, reflectând natura vitală a identificării preoperatorii. Susceptibilitatea la MH este, de asemenea, asociată cu anumite miopatii (sindromul King-Denborough, boala cu nucleu central) cauzate de variante RYR1.
Boala cu nucleu central și boala cu nuclee multiple — cauzate de aceleași variante ale genei RYR1 — sunt asociate cu predispoziția la MH. Pacienții cu aceste miopatii trebuie considerați predispuși la MH, indiferent de rezultatele testelor genetice.
RYR1 este o genă de dimensiuni considerabile, cu 106 exoni, care prezintă sute de variante — multe dintre ele nefiind validate prin teste de contracție. Secvențierea întregului genom detectează toate variantele genelor RYR1 și CACNA1S, iar conform recomandărilor ACMG SF v3.2, aceste rezultate sunt incluse în raportul de analiză genomică.
Identificarea unei variante de susceptibilitate la MH înainte de prima intervenție chirurgicală previne apariția unei crize care nu prezintă semne de avertizare preanestezice
Persoanele predispuse la hipertermie malignă au un aspect și se simt complet normal. Ele nu prezintă simptome, nu au antecedente medicale și nu au rezultate de laborator anormale până în momentul în care li se administrează un agent anestezic declanșator. Prima manifestare clinică a hiperteimiei maligne este adesea criza însăși — în sala de operație sau în sala de trezire, după inducerea anesteziei. Odată ce criza începe, diagnosticul trebuie pus pe cale clinică, iar dantrolenul trebuie administrat în câteva minute pentru a preveni decesul. Identificarea prealabilă a susceptibilității — prin secvențierea întregului genom al genelor RYR1 și CACNA1S — permite anestezistului să utilizeze protocoale de anestezie fără factori declanșatori înainte de orice expunere, prevenind complet criza.
RYR1, cu 106 exoni, necesită o analiză genetică completă — panourile limitate detectează doar variantele frecvente
RYR1 este unul dintre cele mai mari gene din genomul uman, cu 106 exoni codificatori, iar până în prezent au fost descrise peste 400 de variante ale genei RYR1 asociate cu MH. Panourile de testare specifice pentru MH analizează de obicei subgrupul de variante validate prin corelarea cu testul de contractură cafeină-halotan — aproximativ 48-50 de variante pentru care există dovezi solide. Celelalte sute de variante ale genei RYR1 se află într-o zonă gri din punct de vedere al clasificării. Secvențierea întregului genom secvenționează toate cele 106 exoni RYR1 și gena CACNA1S completă, oferind o sensibilitate maximă pe întregul spectru de variante. Atunci când este identificată o variantă patogenă cunoscută, rezultatul permite planificarea directă a anesteziei preventive MRC.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru predispoziția la hipertermie malignă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
