Sindromul Loeys-Dietz — o afecțiune agresivă a țesutului conjunctiv în care disecția aortică apare la diametre mai mici și la vârste mai tinere decât în cazul sindromului Marfan, ceea ce face ca genotipul să fie factorul decisiv în stabilirea pragului chirurgical adecvat.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 și TGFB3, făcând distincția între sindromul Loeys-Dietz și sindromul Marfan, precum și între sindromul Ehlers-Danlos vascular — o distincție care determină în mod direct momentul intervenției chirurgicale la nivelul aortei.
Sindromul Loeys-Dietz
Sindromul Loeys-Dietz (LDS) este o afecțiune a țesutului conjunctiv cu transmitere autosomal dominantă, cauzată de variante patogene ale genelor care codifică componentele căii de semnalizare a factorului de creștere transformant beta (TGF-β). LDS este genetic heterogen, cu cinci subtipuri recunoscute: LDS tip 1 (TGFBR1), tip 2 (TGFBR2), tip 3 (SMAD3), tip 4 (TGFB2) și tip 5 (TGFB3). LDS a fost descris pentru prima dată în 2005 și se caracterizează printr-o triadă de trăsături: tortuozitate arterială și formarea de anevrisme răspândite, hipertelorism (ochi foarte depărtați) și uvulă bifidă sau largă sau palat despicat. Trăsăturile cardiovasculare sunt sursa principală de morbiditate și mortalitate.
Diferența clinică esențială între sindromul Loeys-Dietz și afecțiunile cu fenotip similar — în special sindromul Marfan și sindromul Ehlers-Danlos vascular — constă în agresivitatea afecțiunii aortice. Pacienții cu LDS prezintă disecție aortică la diametre ale rădăcinii aortice semnificativ mai mici decât pacienții cu sindromul Marfan. În timp ce în cazul sindromului Marfan se recomandă de obicei înlocuirea profilactică a rădăcinii aortice la 5,0 cm, ghidurile LDS recomandă intervenția chirurgicală la 4,0-4,2 cm pentru diametrul rădăcinii aortice în LDS tip 1 și 2. În plus, LDS produce anevrisme în întregul arbore arterial — nu doar la nivelul rădăcinii aortice — necesitând o supraveghere imagistică vasculară a întregului corp, care nu este standard în managementul sindromului Marfan.
Distingerea LDS de sindromul Marfan necesită confirmare moleculară, deoarece fenotipurile se suprapun în mare măsură: ambele afecțiuni se pot manifesta prin anevrism al rădăcinii aortice, trăsături scheletice (deformare a pieptului, scolioză, hipermobilitate articulară) și ectazie durală. La un pacient cu LDS clasificat eronat ca având sindromul Marfan, pragul de intervenție chirurgicală ar fi stabilit cu 1 cm peste limita reală de siguranță — o diferență care poate face diferența între o intervenție profilactică și o disecție de urgență. Testarea genetică nu este, așadar, un element auxiliar al diagnosticului clinic în această populație — ci este factorul determinant principal al momentului intervenției chirurgicale și al strategiei de monitorizare.
Au fost definite cinci subtipuri de LDS pe baza genei responsabile. Variantele genelor TGFBR1 și TGFBR2 determină fenotipul vascular cel mai agresiv; variantele genelor SMAD3, TGFB2 și TGFB3 tind să determine o formă mai ușoară a bolii, cu debut mai tardiv, dar necesită o monitorizare vasculară la fel de atentă.
Testele pentru sindromul Marfan vizează gena FBN1. Testele pentru sindromul LDS includ genele TGFBR1/2. Niciuna dintre aceste abordări nu acoperă toate cele cinci gene asociate sindromului LDS, întreaga gamă de mutații ale țesutului conjunctiv și variantele intronice care explică afecțiunile aortice familiale cu genotip negativ.
Diferența dintre LDS, sindromul Marfan și EDS vasculară determină abordarea chirurgicală — nu doar diagnosticul
Anevrismul rădăcinii aortice la un pacient tânăr cu caracteristici ale țesutului conjunctiv determină un diagnostic diferențial care include sindromul Marfan (FBN1), sindromul Loeys-Dietz (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), sindromul Ehlers-Danlos vascular (COL3A1), anevrismul aortic toracic familial (ACTA2, MYH11) și altele. Fiecare diagnostic implică un prag chirurgical diferit, un protocol de monitorizare diferit și recomandări diferite privind restricțiile de activitate și gestionarea sarcinii. Testarea secvențială a unei singure gene sau a unui panel limitat generează întârzieri — fiecare lună care trece între suspiciunea clinică și confirmarea moleculară este o lună în care rădăcina aortică se poate mări peste pragul real de siguranță, nerecunoscut. Secvențierea întregului genom evaluează toate aceste gene simultan într-un singur test.
Variantele LDS de novo sunt frecvente — absența antecedentelor familiale nu exclude diagnosticul
Aproximativ 25-30% din cazurile de LDS sunt cauzate de variante de novo, fără antecedente familiale de afecțiuni aortice sau tulburări ale țesutului conjunctiv. Aceasta înseamnă că prima manifestare a LDS într-o familie poate fi o disecție aortică acută la un pacient tânăr, la care evaluarea anterioară nu a evidențiat „antecedente familiale” și la care o evaluare exclusiv clinică ar fi putut să nu determine efectuarea testelor genetice. Disponibilitatea unui rezultat complet al analizei genomice — inclusiv genele căii TGF-β — în dosarul medical înainte de un eveniment vascular acut oferă informațiile necesare pentru luarea rapidă a deciziilor clinice în cazul apariției unui eveniment vascular advers.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Loeys-Dietz și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
