Sindromul Li-Fraumeni — o variantă germinală a genei TP53 care crește semnificativ riscul de a dezvolta cancer pe parcursul vieții la nivelul mai multor sisteme de organe. Depistarea precoce permite aplicarea unor protocoale de monitorizare cuprinzătoare.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genei TP53 — făcând posibilă derularea programului de supraveghere „Toronto Protocol”, care depistează cancerul în stadiile sale cele mai timpurii și mai ușor de tratat.
Sindromul Li-Fraumeni
Sindromul Li-Fraumeni este cauzat de variante patogene germinale ale genei TP53, care codifică proteina p53 — „paznicul genomului”. În mod normal, TP53 răspunde la deteriorarea ADN-ului prin oprirea diviziunii celulare, activarea proceselor de reparare sau declanșarea apoptozei în cazul în care deteriorarea este ireparabilă. Când este moștenită ca variantă patogenă, o copie se pierde. Acest lucru urmează modelul supresorului tumoral cu două lovituri al lui Knudson: o singură mutație somatică în copia rămasă elimină toată funcția p53, eliminând frâna critică asupra proliferării celulelor deteriorate. Rezultatul este un sindrom caracterizat prin apariția extrem de timpurie a mai multor tipuri de cancer primar independente.
Sindromul Li-Fraumeni afectează aproximativ 1 din 5.000–20.000 de persoane, deși prevalența este probabil subestimată din cauza istoricului familial variabil și a variantelor de novo (7–20% din cazuri). Cele cinci tipuri principale de cancer sunt sarcoamele țesuturilor moi, osteosarcoamele, tumorile cerebrale, cancerul de sân premenopauzal și carcinoamele adrenocorticale — însă spectrul se extinde la practic orice tip de țesut. Riscul de a dezvolta cancer pe parcursul vieții se apropie de 100% la femei și de aproximativ 75% la bărbați până la vârsta de 70 de ani. Multe persoane afectate dezvoltă mai multe tipuri de cancer primar independente pe parcursul vieții, uneori înainte de vârsta de 40 de ani.
Un diagnostic confirmat de variantă a genei TP53 permite aplicarea Protocolului Toronto — un program cuprinzător de supraveghere care include RMN anual al întregului corp, RMN cerebral, RMN mamar începând cu vârsta de 20 de ani și ecografie abdominală. Această supraveghere permite depistarea cancerelor în stadiu incipient, când perspectivele de evoluție sunt cele mai bune, îmbunătățind semnificativ supraviețuirea globală. Este esențial ca expunerea la radiații să fie redusă la minimum: celulele cu deficit de TP53 sunt hipersensibile la cancerele secundare induse de radiații, ceea ce face ca tomografiile computerizate și radioterapia să fie deosebit de periculoase. Testarea în cascadă a rudelor de gradul I, inclusiv a copiilor, identifică alte persoane expuse riscului înainte ca simptomele să apară.
Variantele patogene ale genei TP53 sunt în principal mutații de tip missense în domeniul de legare a ADN-ului, dar includ și variante trunchiate, variante la nivelul situsurilor de splicare și deleții ale întregii gene — fiecare dintre acestea prezentând posibile diferențe între genotip și fenotip care influențează intensitatea supravegherii.
Testele standard pot omite complet variantele TP53 sau pot detecta variante somatice în hematopoieza clonală care imită rezultatele obținute la nivelul liniei germinale — ceea ce necesită o diferențiere a țesuturilor pe care secvențierea standard nu o poate asigura.
Genul TP53 prezintă cea mai mare rată de mutații cu semnificație necunoscută (VUS) în panelurile standard
Deși gena TP53 este inclusă în majoritatea panelurilor de testare pentru cancerul ereditar, aceasta prezintă una dintre cele mai ridicate rate de variante cu semnificație incertă (VUS) — ceea ce lasă pacienții și personalul medical cu răspunsuri ambigue. În plus, hematopoieza clonală cu potențial nedeterminat (CHIP) poate produce variante somatice TP53 în sânge la fracții alelice scăzute, care imită variantele patogene germinale. Secvențierea standard nu poate face distincția între variantele germinale (prezente în toate celulele) și cele mozaice (prezente într-o fracțiune de celule). Secvențierea întregului genom cu analiză specifică tipului de celule poate face această distincție, oferind răspunsuri definitive.
Descoperirea privind gena TP53 schimbă complet modul în care se abordează cancerul
Confirmarea unei variante patogene a genei TP53 face posibilă aplicarea Protocolului de la Toronto — unul dintre cele mai cuprinzătoare programe de supraveghere a cancerului din domeniul medical. Screeningul anual prin RMN al întregului corp detectează carcinoamele adrenocorticale la vârste la care acestea apar la sugari și copii mici — când depistarea precoce salvează cel mai mult vieți. Acesta identifică cancerele de sân în stadiu incipient, tumorile cerebrale și sarcoamele înainte ca acestea să avanseze. La fel de important: permite evitarea radiațiilor în planificarea tratamentului, prevenind cancerele secundare induse de radiații într-o populație deosebit de vulnerabilă la acestea.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Li-Fraumeni și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
