Neuropatia optică ereditară Leber — cea mai frecventă formă de neuropatie optică ereditară, în cazul căreia tratamentul cu idebenonă poate menține sau restabili vederea dacă este inițiat la scurt timp după apariția simptomelor, dar numai în urma unui diagnostic molecular confirmat.
Secvențierea întregului genom permite citirea întregului genom mitocondrial — identificând cele trei variante principale ale LHON (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C) care reprezintă 95% din cazuri și determină prognosticul vizual.
Neuropatia optică ereditară Leber
Neuropatia optică ereditară Leber (LHON) este o neuropatie optică mitocondrială transmisă pe linie maternă, cauzată de variante patogene ale genomului mitocondrial (mtDNA). Trei variante principale reprezintă aproximativ 95% din toate cazurile de LHON: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% din cazuri), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) și m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Aceste variante afectează funcția complexului I mitocondrial, provocând degenerarea selectivă a celulelor ganglionare retiniene — neuronii ale căror axoni formează nervul optic. LHON afectează aproximativ 1 din 25.000-50.000 de persoane și prezintă o predominanță marcată la bărbați (~raportul bărbați-femei de 5:1), sugerând existența unor factori nucleari sau hormonali modificatori.
LHON se manifestă de obicei la adulții tineri (vârsta medie de debut: 20-30 de ani) prin pierderea acută sau subacută, fără durere, a vederii centrale, inițial unilaterală, care progresează rapid către o afectare bilaterală în decurs de câteva săptămâni sau luni. Vederea se deteriorează până la orbire legală (acuitate vizuală de obicei între 20/200 și recunoașterea degetelor) cu un scotom central dens. Faza acută prezintă pseudoedem al discului optic și microangiopatie telangiectatică peripapilară la fundoscopie. Recuperarea vizuală parțială spontană apare la aproximativ 20-25% dintre pacienții cu m.11778G>A și la până la 50-65% dintre pacienții cu m.14484T>C — ceea ce face ca genotipul să fie cel mai puternic factor predictor al prognosticului vizual.
Idebenona (Raxone/Catena), un analog sintetic al coenzimei Q10, a fost aprobată de EMA în 2015 pentru tratamentul LHON. Idebenona ocolește defectul complexului I, transportând electronii direct către complexul III. Studiile clinice au demonstrat că idebenona menține sau îmbunătățește acuitatea vizuală atunci când tratamentul este inițiat la scurt timp după apariția simptomelor — înainte ca pierderea celulelor ganglionare retiniene să devină ireversibilă. Fereastra de tratament este îngustă: beneficiul este maxim atunci când idebenona este administrată în primul an de la pierderea vederii, în special la primul ochi afectat (înainte ca al doilea ochi să fie afectat). Terapia genică (lenadogene nolparvovec, administrarea intravitreană de MT-ND4 prin AAV) este aprobată în mai multe țări pentru LHON m.11778G>A.
Varianta m.14484T>C prezintă cea mai bună rată de recuperare spontană (~50-65%), în timp ce varianta m.11778G>A are cea mai scăzută (~20-25%). Genotipul este cel mai puternic factor predictor al prognosticului vizual — influențând în mod direct urgența tratamentului și consilierea.
LHON este o afecțiune mitocondrială, moștenită pe linie maternă, cu penetranță variabilă. Secvențierea întregului genom analizează atât genomul nuclear, cât și cel mitocondrial — identificând varianta LHON și evaluând nivelurile de heteroplasmie care influențează penetranța.
Idebenona și terapia genică necesită un diagnostic molecular rapid — fereastra terapeutică se închide odată cu moartea celulelor ganglionare retiniene
Idebenona oferă cele mai bune rezultate vizuale atunci când tratamentul este inițiat în primele luni de la apariția simptomelor, înainte ca degenerarea celulelor ganglionare retiniene să devină ireversibilă. Terapia genică (lenadogene nolparvovec) este aprobată în mod specific pentru LHON m.11778G>A și necesită confirmare moleculară pentru prescriere. Orice adult tânăr care prezintă pierdere acută, nedureroasă și secvențială a vederii bilaterale ar trebui să fie supus imediat unei evaluări a ADN-ului mitocondrial pentru LHON — întârzierile în diagnosticul molecular se traduc direct în întârzieri în tratament, ceea ce reduce șansele de recuperare a vederii.
Membrii familiei materne sunt purtători ai aceleiași variante de ADN mitocondrial — identificarea presimptomatică permite modificarea stilului de viață și pregătirea pentru un tratament precoce
Toate rudele materne ale unui pacient cu LHON confirmat sunt purtătoare ale aceleiași variante de ADN mitocondrial, deși penetranța variază considerabil (aproximativ 50% dintre bărbați și 15% dintre femei prezintă simptome). Purtătorii presimptomatici beneficiază de consiliere privind stilul de viață — fumatul și consumul excesiv de alcool sunt factori declanșatori recunoscuți pentru conversia la LHON. În plus, purtătorii presimptomatici pot fi informați cu privire la simptomele incipiente, ceea ce permite inițierea imediată a tratamentului cu idebenonă la primul semn de modificare a vederii, mai degrabă decât după o evaluare clinică întârziată.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru neuropatia optică ereditară Leber și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
