Intoleranța la lactoză — o caracteristică prezentă la 65% din populația mondială, care, în forma sa obișnuită, reprezintă o adaptare genetică, dar care, în forma sa congenitală rară (CLD), constituie o urgență neonatală ce necesită schimbarea imediată a formulei de lapte.
Secvențierea întregului genom permite diferențierea între nepersistența genetică a lactazei (frecventă, benignă) și deficitul congenital de lactază (rar, urgență neonatală), precum și deficitul de sucrază-izomaltază — oferind o precizie clinică pe care prezentarea simptomelor nu o poate asigura pe cont propriu.
Intoleranța la lactoză — genetică
Intoleranța la lactoză în forma sa cea mai comună — deficitul primar de lactază cu debut la vârsta adultă — este cauzată de scăderea, odată cu dezvoltarea, a expresiei enzimei lactază-florizină hidrolază (LPH) la nivelul bordului în perie al intestinului subțire, fenomen care are loc la majoritatea mamiferelor după înțărcare. La majoritatea oamenilor, expresia genei LCT scade după prima copilărie — o stare denumită non-persistență a lactazei (LNP). Adaptarea ancestrală minoritară, persistența lactazei (LP), a evoluat independent de mai multe ori în populațiile cu o istorie de creștere a bovinelor pentru lapte — europenii din nord (frecvența alelei LP ~90%), unele grupuri de păstori din Africa de Est (~50-80%) și anumite populații din Orientul Mijlociu și Asia de Sud. Baza genetică a LP implică variante de un singur nucleotid cu rol regulator situate în amonte de gena LCT în intronul MCM6, dintre care c.-13910C>T (rs4988235) este principala variantă europeană de LP.
Lactaza primară nepermanentă afectează aproximativ 65% din populația adultă la nivel mondial și provoacă simptome de malabsorbție a lactozei — balonare, crampe abdominale, flatulență și diaree — după consumul de lactoză care depășește un prag variabil. Această afecțiune nu este o boală, ci mai degrabă norma ancestrală a mamiferelor, iar gravitatea ei și pragul simptomatic variază considerabil. Este important din punct de vedere clinic să se facă distincția între LNP primară și afecțiunea rară, dar distinctă din punct de vedere clinic, a deficitului congenital de lactază (CLD), cauzată de variante patogene ale genei structurale LCT în sine: CLD se manifestă în perioada neonatală prin diaree apoasă abundentă imediat după prima masă care conține lactoză, provocând deshidratare severă. CLD este cea mai frecventă în Finlanda (variante LGLS) și necesită trecerea imediată la formula fără lactoză.
Deficitul de sucrază-izomaltază — cauzat de variante patogene ale genelor MGAM (maltază-glucoamilază) sau SI (sucrază-izomaltază) — produce simptome care nu se pot distinge de cele ale intoleranței la lactoză, dar necesită restricționarea zaharozei din alimentație, nu a lactozei, și poate fi tratat cu sacrozidază (Sucraid). Deficitul de trehalază (variante TREH) provoacă, în mod similar, o intoleranță la carbohidrați care seamănă superficial cu intoleranța la lactoză. Este important să se facă distincția între aceste afecțiuni cu mecanisme diferite la pacienții cu simptome refractare de „intoleranță la lactoză” care rămân simptomatici în ciuda excluderii produselor lactate. Secvențierea întregului genom evaluează simultan LCT, MCM6, SI, MGAM și TREH.
Deficitul congenital de lactază (CLD), cauzat de variante ale genei LCT, este o urgență neonatală rară — care se manifestă în primele zile de la prima hrănire prin diaree apoasă abundentă, deshidratare și retard de creștere. Aceasta se deosebește de lipsa de persistență a lactazei, frecventă la adulți, și necesită un tratament dietetic imediat.
Testele de respirație permit diagnosticarea malabsorbției de lactoză. Acestea nu fac distincție între LNP genetică obișnuită și deficitul congenital de LCT sau deficitul de sucrază-izomaltază — afecțiuni care necesită tratamente alimentare diferite. Genotiparea moleculară permite această distincție.
Pacienții care prezintă simptome persistente după eliminarea produselor lactate din alimentație pot suferi de deficit de sucrază-izomaltază — nu de intoleranță la lactoză
Se estimează că deficitul de sucrază-izomaltază (SI) afectează 0,2% din populația nord-europeană și până la 5% din populația inuită din Groenlanda, provocând o intoleranță la dizaharide cu simptome aproape identice cu cele ale intoleranței la lactoză. Pacienții cu deficit de SI care elimină produsele lactate din alimentație rămân adesea simptomatici, deoarece zaharoza din pâine, fructe și alimentele îndulcite este adevăratul factor declanșator. Deficitul de SI poate fi tratat cu suplimente enzimatice de sacrozidază (Sucraid, aprobat de FDA). O analiză la nivel de genom care evaluează simultan LCT, MCM6, SI, MGAM și TREH poate identifica cauza genetică specifică a intoleranței la carbohidrați — distingând afecțiunile cu diferite restricții alimentare și abordări terapeutice diferite de ceea ce este prezentat ca „intoleranță refractară la lactoză”.
Varianta regulatoare MCM6 determină toleranța pe toată durata vieții la produsele lactate — o trăsătură permanentă pe care merită să o cunoaștem cu certitudine
Varianta MCM6 c.-13910C>T — principala alelă europeană asociată cu persistența lactazei — este o trăsătură mendeliană simplă. Persoanele homozigote CC (fără persistență) prezintă o expresie scăzută a lactazei la vârsta adultă și sunt, de obicei, intolerante la lactoză la maturitate. Persoanele homozigote TT sau heterozigote CT (cu persistență) își mențin expresia lactazei. Cunoașterea definitivă a acestui genotip — mai degrabă decât deducerea acestuia dintr-un test de respirație cu hidrogen care poate fi influențat de tranzitul rapid, proliferarea bacteriană în intestinul subțire și alte variabile — oferă un rezultat permanent și neechivoc care determină abordarea dietetică fără repetarea testelor. Pentru indivizii de origine non-europeană, variante suplimentare de reglare a LP (1390G, 14011G) relevante pentru populațiile din Africa de Est și Orientul Mijlociu sunt, de asemenea, evaluate prin secvențierea întregului genom.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru intoleranța la lactoză — afecțiuni genetice și de altă natură, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
