Boala Krabbe — o leucodistrofie fatală în care o fereastră terapeutică de 30 de zile după naștere determină dacă transplantul de celule stem efectuat înainte de apariția simptomelor poate menține funcția neurologică sau dacă această șansă se pierde definitiv.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele GALC — inclusiv deleția de 30 kb frecventă în rândul populațiilor europene — permițând screeningul purtătorilor, diagnosticul prenatal și identificarea precoce esențială care face posibilă transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) în stadiu presimptomatic.
Boala Krabbe
Boala Krabbe (leucodistrofie cu celule globoide) este o afecțiune de stocare lizozomală autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei GALC (galactozilceramidaza) situată pe cromozomul 14q31.3. Deficitul de GALC duce la acumularea de psihozină (galactozil-sfingozină), care este direct toxică pentru oligodendrocite și celulele Schwann — celulele producătoare de mielină ale sistemului nervos central și periferic. Demielinizarea progresivă produce fenotipul clinic devastator. Boala Krabbe infantilă afectează aproximativ 1 din 100.000 de nașteri, cu o prevalență mai mare în populațiile scandinave.
Boala Krabbe infantilă se manifestă la vârsta de 3-6 luni prin iritabilitate, spasticitate progresivă, regresie în dezvoltare, atrofie optică și neuropatie periferică. Netratată, boala are o evoluție rapidă și invariabil fatală — majoritatea copiilor afectați mor înainte de vârsta de 2 ani. Formele cu debut tardiv (juvenile și la adulți) se manifestă prin parapareză spastică progresivă, neuropatie periferică și declin cognitiv și pot fi diagnosticate eronat ca scleroză multiplă, paraplegie spastică ereditară sau alte afecțiuni demielinizante.
Transplantul presimptomatic de celule stem hematopoietice (HSCT) — efectuat înainte de împlinirea a 30 de zile de viață în cazul bolii Krabbe infantile — poate modifica substanțial evoluția bolii, menținând funcția cognitivă și prelungind viața cu ani sau chiar decenii. Cu toate acestea, această fereastră terapeutică restrânsă impune identificarea nou-născuților afectați înainte de apariția simptomelor. Statul New York a început screeningul universal al nou-născuților pentru boala Krabbe în 2006, iar de atunci mai multe state au adoptat această măsură. Pentru populațiile fără screening universal al nou-născuților, screeningul purtătorilor și diagnosticul prenatal prin genotiparea moleculară GALC reprezintă singura cale de identificare presimptomatică.
Deleția de 30 kb din gena GALC (c.1161+6532_polyA del) reprezintă aproximativ 40-50% din alelele patogene în populațiile europene. Panelurile standard de secvențiere a exonilor pot omite această deleție extinsă — secvențierea întregului genom o detectează direct.
Testele enzimatic de screening detectează o activitate scăzută a GALC, dar nu pot face distincția între formele infantile și cele cu debut tardiv. Genotipul GALC determină gravitatea bolii și eligibilitatea pentru transplantul de celule stem hematopoietice — informații pe care activitatea enzimatică, luată separat, nu le oferă.
Deleția GALC de 30 kb nu este detectată de panourile de secvențiere a exonilor — secvențierea întregului genom o identifică direct
Cea mai frecventă alelă patogenă a genei GALC în populațiile europene este o deleție genomică de aproximativ 30 kb (c.1161+6532_polyA del) care elimină exonii 11-17 și se extinde în regiunea flancantă 3'. Această variantă structurală de mari dimensiuni nu este detectabilă prin panourile standard de secvențiere a exonilor sau prin secvențierea Sanger a exonilor individuali — aceasta necesită fie o analiză a delețiilor/duplicațiilor (MLPA), fie secvențierea întregului genom, care citește direct peste punctele de ruptură ale deleției. Un pacient purtător al unei mutații punctuale GALC și al unei deleții de 30 kb va apărea ca heterozigot (purtător) doar pe baza secvențierii exonilor, ceea ce poate întârzia diagnosticul unui sugar afectat în timpul ferestrei critice de tratament.
Identificarea purtătoarelor înainte de sarcină permite planificarea nașterii în centrele echipate pentru HSCT — perioada de 30 de zile nu este negociabilă
Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) presimptomatic pentru boala Krabbe infantilă trebuie efectuat înainte de împlinirea a aproximativ 30 de zile de viață pentru a obține rezultate optime. Aceasta înseamnă că sarcinile cu risc trebuie identificate prenatal, că nașterea trebuie să aibă loc într-un centru sau în apropierea unui centru capabil să efectueze imediat evaluarea pentru HSCT și că căutarea unui donator trebuie să înceapă înainte de naștere. Nimic din toate acestea nu este posibil dacă primul indiciu al bolii Krabbe este rezultatul screeningului nou-născutului — care, în multe state, durează 5-7 zile și este urmat de teste de confirmare. Screeningul purtătorilor prin secvențierea întregului genom identifică cuplurile cu risc înainte de concepție, oferind întreaga durată a sarcinii pentru planificarea nașterii și a transplantului.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Krabbe și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
