Boli inflamatorii intestinale — Boala Crohn și colita ulcerativă implică peste 200 de loci de susceptibilitate genetică. Înțelegerea profilului dumneavoastră de risc genetic ajută la alegerea tratamentului și la previzionarea evoluției bolii.
Secvențierea întregului genom dezvăluie imaginea completă a susceptibilității genetice la bolile inflamatorii intestinale, identificând variante ale genelor NOD2 și IL23R care permit prezicerea gravității bolii și a răspunsului la tratament.
Boala inflamatorie intestinală (boala Crohn)
Boala inflamatorie intestinală (BII), care include boala Crohn (BC) și colita ulcerativă, se caracterizează prin inflamație intestinală cronică ce duce la dureri abdominale, diaree, sânge în scaun, scădere în greutate și posibile complicații, printre care stricturi, fistule și cancer colorectal. Prevalența bolii Crohn este de aproximativ 1 la 1.000 în țările dezvoltate, cu o incidență mai mare la pacienții mai tineri (vârf de debut între 15 și 35 de ani). Contribuția genetică este substanțială: ereditatea este estimată la 50-80%, iar domeniul a identificat peste 200 de loci GWAS asociați cu IBD. Primul gen de susceptibilitate la boala Crohn identificat a fost NOD2/CARD15 în 2001, o descoperire de referință care a deschis calea către înțelegerea disfuncției imune înnăscute în BC. NOD2 codifică un receptor intracelular de recunoaștere a tiparelor care detectează dipeptida muramilică bacteriană (MDP), declanșând semnalizarea NF-κB și răspunsul inflamator. Trei variante comune ale NOD2 (R702W, G908R, 1007fs) reprezintă aproximativ 15–20% din riscul atribuibil populației la pacienții cu boala Crohn de origine europeană.
Variantele homozigote sau heterozigote compuse ale genei NOD2 cresc riscul de a dezvolta boala Crohn de aproximativ 20–40 de ori, comparativ cu persoanele care nu sunt purtătoare ale acestor variante. Variantele NOD2 cu pierdere de funcție afectează detectarea MDP și reduc răspunsurile inflamatorii la bacterii, crescând în mod paradoxal riscul de îmbolnăvire prin incapacitatea de a ține sub control bacteriile și prin expansiunea disbiotică a florei patogene. Acest mecanism contraintuitiv — de ce ar provoca inflamația o răspuns imun redus? — este acum înțeles în contextul disbiozei și al disfuncției barierei. IL23R codifică receptorul interleukinei-23, implicat în diferențierea liniei Th17; varianta protectoare rs11209026 (R381Q) reduce de fapt polarizarea Th17, sugerând că hiperactivarea axei IL-23/Th17 determină IBD. Această descoperire a condus direct la dezvoltarea de tratamente: inhibitorii căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sunt acum aprobați pentru boala Crohn și colita ulcerativă, producând răspunsuri clinice spectaculoase la subgrupuri de pacienți.
Genotiparea NOD2 oferă informații prognostice privind evoluția bolii: purtătorii homozigoți ai NOD2 prezintă, de obicei, o debut mai precoce al bolii, o afectare colonică mai extinsă și rate mai ridicate de complicații, inclusiv stricturi și fistule. Purtătorii variantei protectoare a IL23R prezintă un răspuns mai bun la inhibitorii IL-23, ceea ce sugerează că predicția farmacogenomică viitoare ar putea ghida alegerea tratamentului. Înțelegerea genetică a IBD a determinat în principal dezvoltarea medicamentelor, mai degrabă decât modificarea gestionării individuale a pacienților; descoperirea istorică conform căreia variantele IL23R erau protectoare a condus direct la ustekinumab, risankizumab și guselkumab — terapii aprobate în prezent, care aduc beneficii unei populații mai largi de pacienți cu IBD. Înțelegerea bazei genetice a IBD schimbă perspectiva clinică, de la considerarea acesteia ca fiind în primul rând o tulburare gastrointestinală la recunoașterea fundamentelor sale imunologice profunde.
Testarea genetică nu este o procedură standard în diagnosticul bolilor inflamatorii intestinale (IBD). Testul genomic include toate cele peste 200 de loci identificați prin studii GWAS, pentru o evaluare completă a profilului de risc genetic.
IBD implică peste 200 de loci genetici, fiecare având un efect individual redus
Contribuția genetică la IBD este distribuită pe mai mult de 200 de loci identificați prin studii GWAS, fiecare având un efect individual redus. Panelurile genetice standard nu evaluează această arhitectură poligenică. Genotiparea NOD2 este uneori efectuată în scopul evaluării prognostice, dar nu face parte din procedura de rutină în diagnosticul IBD, care se bazează pe endoscopie, histologie și radiografie. Testarea genetică nu înlocuiește diagnosticul clinic. Cu toate acestea, secvențierea întregului genom oferă datele complete privind variantele GWAS necesare pentru calcularea viitoare a scorului de risc poligenic, permițând o evaluare individualizată a riscului genetic care ar putea, în cele din urmă, să ghideze intensitatea terapiei, să prezică severitatea bolii și să informeze screeningul familial.
Variantele genei NOD2 permit previziunea evoluției bolii și a oportunităților terapeutice
Genotiparea NOD2 identifică pacienții cu risc ridicat, predispuși la o formă de boală cu debut precoce, extinsă și cu complicații. Acești pacienți beneficiază de un tratament inițial mai agresiv și de o monitorizare mai atentă a apariției stricturilor și a fistulelor. Variantele genetice ale IL23R identifică pacienții care au șanse mari să răspundă la inhibitorii IL-23 — ustekinumab, risankizumab și guselkumab sunt acum aprobați pentru boala Crohn și produc răspunsuri spectaculoase la subgrupurile susceptibile din punct de vedere genetic. O evaluare genetică cuprinzătoare prin intermediul testului genomic stabilește o bază de referință pentru utilitatea clinică viitoare: pe măsură ce modelele de risc poligenic se maturizează și sunt validate clinic, pacienții cu date genetice înregistrate pot beneficia de noi recomandări terapeutice bazate pe profilul lor genetic individual.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala inflamatorie intestinală (boala Crohn) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
