Cardiomiopatia hipertrofică — o îngroșare inexplicabilă a mușchiului cardiac, adesea atribuită unor variante genetice ale sarcomerului. Identificarea genei implicate influențează alegerea dispozitivelor medicale și screeningul în lanț pentru familia dumneavoastră.
Secvențierea întregului genom identifică mutațiile sarcomerice care stau la baza cardiomiopatiei hipertrofice — evidențiind riscul la membrii familiei și oferind îndrumare în luarea deciziilor privind screeningul și tratamentul.
Cardiomiopatie hipertrofică
Cardiomiopatia hipertrofică (HCM) este cea mai frecventă formă de cardiomiopatie ereditară și principala cauză a morții subite cardiace la tinerii sportivi. Aceasta afectează aproximativ 1 din 500 de persoane (1 din 250 în cazul efectuării unui screening genetic), deși prevalența reală poate fi mai mare din cauza penetranței incomplete. HCM se caracterizează prin hipertrofie ventriculară stângă inexplicabilă, de obicei însoțită de îngroșarea asimetrică a septului, în absența unor condiții de suprasolicitare. Afecțiunea se transmite autosomal dominant, cu expresivitate variabilă și penetranță legată de vârstă — unele variante au o penetranță >90% la vârsta adultă, în timp ce altele rămân asimptomatice la unii purtători.
Două gene, MYH7 și MYBPC3, sunt responsabile împreună pentru 70–80% din cazurile de HCM identificate genetic. Variantele genei MYH7 (care codifică lanțul greu al beta-miozinei) sunt în principal mutații missense și sunt asociate cu o penetranță mai mare, un debut mai precoce al bolii și o hipertrofie mai severă. Variantele genei MYBPC3 (care codifică proteina C de legare a miozinei cardiace) sunt în principal mutații trunchiate și sunt asociate cu un debut mai tardiv al bolii, dar cu o gravitate totuși semnificativă. Cel puțin opt gene sarcomerice sunt recunoscute în prezent ca fiind cauzatoare de HCM, fiecare cu penetranță distinctă și implicații fenotipice. Aproximativ 60% din cazurile de HCM sunt familiale; restul cazurilor rezultă din variante de novo.
Identificarea unei mutații la nivelul sarcomerului are implicații profunde asupra îngrijirii pacientului și consilierii familiale. Testarea genetică permite screeningul în cascadă al membrilor familiei — rudele asimptomatice pot fi purtătoare de variante patogene și necesită inițierea unei supravegheri cardiace periodice prin ecocardiografie și ECG. Odată identificați, purtătorii beneficiază de restricționarea activității fizice (evitarea sporturilor competitive intense), de tratament medical cu beta-blocante sau blocante ale canalelor de calciu și de evaluări periodice. Informațiile genetice stau, de asemenea, la baza planificării familiale, a testării prenatale și a diagnosticului genetic preimplantator pentru familiile cu mutații cunoscute, oferind opțiuni de reproducere.
Variantele genelor MYH7 și MYBPC3 prezintă diferențe semnificative în ceea ce privește modul de transmitere ereditară și gravitatea fenotipică — MYH7 se manifestă de obicei mai devreme și are o formă mai severă, în timp ce MYBPC3 se manifestă mai târziu, dar prezintă un risc semnificativ de progresie.
Testele standard de screening al sarcomului acoperă 8–15 gene ale sarcomerului, dar identifică mutații doar la 30–60% dintre pacienți. Până la 70% dintre cazuri rămân nerezolvate din punct de vedere genetic.
Mutația responsabilă ar putea fi localizată într-un gen pe care panelul nu îl acoperă
Panourile standard pentru HCM includ, de obicei, 8–15 gene sarcomerice, printre care MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 și altele. Cu toate acestea, un diagnostic genetic definitiv se stabilește doar la 30–60% dintre pacienții cu HCM diagnosticați clinic — ceea ce înseamnă că pentru 40–70% dintre aceștia nu se identifică nicio cauză genetică. Acest randament scăzut reflectă acoperirea incompletă (unele gene ale bolii mai noi), dificultatea de a detecta variante intronice profunde și modificări de reglare, precum și faptul că unele cazuri de HCM implică variante ale numărului de copii care nu sunt detectate prin secvențierea standard. În plus, interpretarea variantelor rămâne o provocare — variantele patogene din populațiile subreprezentate pot fi clasificate eronat ca variante cu semnificație incertă.
O descoperire permite efectuarea de teste de screening în cadrul familiei și gestionarea bolii înainte de apariția simptomelor
Atunci când se identifică o mutație patogenă la nivelul sarcomerului, aceasta declanșează o serie de teste de screening în rândul rudelor de gradul I — identificându-se astfel purtătorii asimptomatici care ar putea fi purtători ai aceleiași variante. Informațiile genetice stau la baza managementului clinic: purtătorii sunt supuși unei monitorizări ecocardiografice periodice, evită practicarea sporturilor competitive intense în copilărie și adolescență și li se oferă tratament medical în cazul apariției hipertrofiei. Consilierea genetică abordează planificarea familială, opțiunile de testare prenatală și diagnosticul genetic preimplantator (PGD) pentru cuplurile care doresc să evite transmiterea. Pentru familiile cu antecedente de moarte subită, identificarea mutației la rude permite intervenția preventivă înainte de apariția unei aritmii potențial fatale.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru cardiomiopatia hipertrofică și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
