Homocistinuria — afecțiune în care genotipul CBS determină dacă pacientul răspunde la tratamentul cu vitamina B6, obținându-se rezultate aproape normale, sau dacă are nevoie de o dietă cu aport redus de metionină și de suplimente de betaină pe tot parcursul vieții.
Secvențierea întregului genom permite identificarea variantei specifice a sindromului CBS — făcând distincția între homocistinuria care răspunde la piridoxină (vitamina B6) și cea care nu răspunde —, aceasta fiind cea mai importantă diferențiere din punct de vedere prognostic și terapeutic în această afecțiune.
Homocistinurie
Homocistinuria clasică este o afecțiune autosomal-recesivă a metabolismului metioninei, cauzată de deficiența enzimelor cistationină β-sintază (CBS, cromozomul 21q22.3). Enzima CBS catalizează condensarea homocisteinei cu serina pentru a forma cistationină — prima etapă a căii de transsulfurare. Deficitul de CBS determină acumularea de homocisteină și metionină în sânge și țesuturi. Homocistinuria afectează aproximativ 1 din 200.000-300.000 de nașteri la nivel mondial, cu o prevalență mai mare în Irlanda (~1 din 65.000) și Qatar (~1 din 1.800). Piridoxina (vitamina B6) este un cofactor pentru CBS, iar aproximativ 50% dintre pacienți prezintă forme care răspund la B6 și care păstrează o activitate parțială a CBS.
Homocistinuria netratată determină un sindrom clinic caracteristic: ectopia lentis (deplasarea cristalinului — în mod caracteristic în jos, ceea ce o deosebește de sindromul Marfan, în care cristalinul se deplasează în sus), trăsături scheletice marfanoide (statură înaltă, membre lungi, deformare a pieptului, scolioză), tromboembolism (principala cauză de mortalitate — nivelul crescut de homocisteină favorizează leziunile endoteliale și activarea coagulării) și dizabilitate intelectuală (variabilă, de la inteligență normală la deficiență severă). Riscul tromboembolic este prezent pe tot parcursul vieții: accidentul vascular cerebral, embolia pulmonară și tromboza venoasă profundă cauzează morbiditate și mortalitate semnificative, în special în timpul intervențiilor chirurgicale, sarcinii sau imobilizării.
Tratamentul depinde în mod fundamental de răspunsul la vitamina B6. Pacienții care răspund la vitamina B6 (aproximativ 50%) sunt tratați cu doze mari de piridoxină (100-500 mg/zi), care stimulează activitatea reziduală a enzimelor CBS și normalizează sau aproape normalizează nivelurile plasmatice de homocisteină — acești pacienți au rezultate semnificativ mai bune, inclusiv capacități intelectuale intacte, risc tromboembolic redus și, adesea, nu necesită restricții alimentare privind metionina. Pacienții care nu răspund la vitamina B6 necesită o dietă cu restricție de metionină pe tot parcursul vieții, suplimente de betaină (care oferă o cale alternativă pentru remetilarea homocisteinei), folat și vitamina B12. Distincția între formele care răspund și cele care nu răspund la tratament este decizia critică de management și este determinată de genotipul specific al CBS.
În cazul homocistinuriei, deplasarea cristalinului se produce de obicei în jos (inferonazal), în timp ce în sindromul Marfan aceasta are loc în sus (superotemporal). La orice pacient cu deplasare a cristalinului trebuie măsurată concentrația plasmatică de homocisteină — această singură analiză de laborator permite diferențierea celor două afecțiuni.
Răspunsul la vitamina B6 determină întreaga abordare terapeutică și prognosticul pe termen lung. Genotipul CBS prezice răspunsul cu o precizie ridicată, permițând optimizarea imediată a tratamentului, în loc de luni întregi de încercări empirice.
Variantele CBS care răspund la vitamina B6 indică rezultate aproape normale — variantele care nu răspund indică necesitatea unei restricții alimentare pe tot parcursul vieții
Variantele CBS p.Ile278Thr și p.Ala114Val sunt asociate cu homocistinuria sensibilă la vitamina B6 și păstrează o activitate enzimatică reziduală semnificativă. Pacienții homozigoți sau heterozigoți compuși pentru aceste variante ajung, de obicei, la normalizarea biochimică doar prin tratamentul cu piridoxină, cu rezultate excelente pe termen lung din punct de vedere intelectual și vascular. În schimb, p.Gly307Ser (cea mai frecventă variantă irlandeză/europeană) nu răspunde la vitamina B6 și necesită o dietă cu restricție de metionină pe toată durata vieții și betaină. Genotiparea moleculară permite stratificarea imediată a tratamentului — în locul încercării empirice cu vitamina B6 de 6-8 săptămâni care întârzie gestionarea definitivă.
Riscul chirurgical și anestezic este semnificativ crescut în cazul homocistinuriei nediagnosticate — diagnosticul molecular previne complicațiile perioperatorii
Nivelurile ridicate de homocisteină cresc dramatic riscul tromboembolic perioperator. Pacienții cu homocistinurie nediagnosticată care sunt supuși unei intervenții chirurgicale — în special proceduri ortopedice, care implică imobilizare — prezintă un risc extrem de ridicat de accident vascular cerebral intraoperator sau postoperator, embolie pulmonară sau tromboză venoasă profundă. Mai multe rapoarte de caz documentează decese perioperatorii la pacienți cu homocistinurie nediagnosticată anterior. Diagnosticul molecular permite administrarea unui tratament preoperator adecvat de reducere a nivelului de homocisteină, anticoagularea perioperatorie și evitarea anesteziei cu protoxid de azot (care inhibă metionin-sintaza și agravează brusc nivelurile de homocisteină).
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru homocistinurie și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
