Amiloidoza ereditară cu transtiretina — o variantă a genei TTR care provoacă neuropatie și cardiomiopatie progresivă. Identificarea genetică permite accesul la terapii țintite care pot încetini sau opri evoluția bolii.
Secvențierea întregului genom identifică variantele TTR — permițând inițierea timpurie a terapiei modificatoare de boală atunci când este cel mai important.
Amiloidoza ereditară cu transtiretina (ATTR)
Amiloidoza ereditară cu transtiretina (ATTR) este o afecțiune autosomală dominantă cauzată de mutații ale genei TTR, care codifică transtiretina — o proteină de transport plasmatică sintetizată în principal în ficat și în retină. Variantele missense patogene ale genei TTR determină plierea incorectă și destabilizarea proteinei; moleculele de transtiretina mutante se pliază incorect mai ușor și inițiază formarea fibrilelor amiloide. Depunerea progresivă de amiloid în nervii periferici provoacă polineuropatie senzorimotorie progresivă; depunerea de amiloid în miocard provoacă cardiomiopatie restrictivă. ATTR netratată este fatală în termen de 7–12 ani de la debutul simptomelor. Au fost identificate peste 130 de variante patogene ale TTR, cu corelații puternice genotip-fenotip: Val30Met provoacă predominant boală neuropatică; Val122Ile provoacă predominant boală cardiomiopatică.
Prevalența ATTR este estimată la 1 la 100.000 în general, dar varianta Val122Ile este prezentă la 3–4% dintre afro-americani — aproximativ 1,5 milioane de purtători în Statele Unite. Această variantă este cea mai frecventă variantă patogenă a TTR din SUA și este asociată cu o formă predominant cardiomiopatică a bolii, afectând 10–15% dintre pacienții afro-americani cu insuficiență cardiacă cu vârsta peste 60 de ani. Val30Met este cea mai frecventă variantă amiloidogenă la nivel mondial și are populații fondatoare în Portugalia, Suedia și Japonia, cu afecțiuni predominant neuropatice. Varianta genetică determină fenotipul predominant: formele neuropatice (cum ar fi Val30Met) provoacă în principal simptome ale nervilor periferici; formele cardiace (cum ar fi Val122Ile) provoacă în principal infiltrare miocardică și insuficiență cardiacă.
Un diagnostic confirmat de variantă patogenă a TTR are un impact transformator. În prezent, există trei terapii modificatoare ale evoluției bolii aprobate de FDA: tafamidis (Vyndaqel), un stabilizator cinetic care previne plierea defectuoasă a transtiretinei; patisiran (Onpattro) și vutrisiran (Alnylam/Vyr), terapii de interferență ARN care reduc producția hepatică de transtiretină; și inotersen (Tegsedi), un oligonucleotid antisens care reduce, de asemenea, transtiretina. Aceste terapii opresc progresia bolii și pot induce regresia dacă sunt inițiate devreme. Alegerea terapiei specifice fenotipului este importantă: tafamidis pare să fie cel mai eficient pentru boala neuropatică. Genotipul influențează, de asemenea, prognosticul — neuropatia Val30Met progresează de obicei mai lent decât alte variante. Screeningul în cascadă al familiei este esențial; purtătorii presimptomatici pot începe terapia profilactică înainte de apariția simptomelor.
Variantele TTR permit predicția fenotipului clinic — Val30Met determină în principal neuropatie periferică, iar Val122Ile determină în principal cardiomiopatie, ceea ce are implicații majore pentru strategia de monitorizare și tratament.
ATTR nu este inclusă, de obicei, în panelurile genetice extinse. Există peste 130 de variante ale genei TTR, iar corelația genotip-fenotip este esențială pentru gestionarea afecțiunii.
ATTR necesită un test de depistare specific pentru TTR, pe care majoritatea panelurilor nu îl includ
Amiloidoza transtiretinei ereditare este rar depistată prin panouri genetice extinse, deoarece testarea specifică a TTR nu este standard. ATTR este din ce în ce mai des inclusă în evaluările cardiace și ale neuropatiilor în centrele specializate, dar mulți pacienți sunt inițial diagnosticați eronat cu alte afecțiuni cardiace sau neurologice. Fenotipul clinic nu se corelează perfect cu genotipurile specifice, ceea ce complică interpretarea. Au fost identificate peste 130 de variante patogene ale TTR; testarea genetică este esențială pentru predicția fenotipului și pentru prognostic. Secvențierea întregului genom oferă o acoperire completă a TTR și permite evaluarea simultană a altor gene asociate cu amiloidoza.
Genotipul prezice fenotipul și permite aplicarea unei terapii țintite de modificare a evoluției bolii
Un diagnostic confirmat de variantă patogenă a TTR schimbă radical viața. Trei terapii modificatoare de boală aprobate de FDA opresc progresia bolii sau determină regresia acesteia dacă sunt inițiate din timp. Apar terapii specifice fenotipului: tafamidisul pare cel mai eficient în cazul formei neuropatice a bolii; terapiile prin interferență ARN reduc producția de transtiretina la nivel general. Inițierea tratamentului precoce — înainte de apariția leziunilor ireversibile ale nervilor periferici sau a infiltrării miocardice — este esențială. Genotipul influențează prognosticul: neuropatia Val30Met progresează de obicei mai lent decât alte variante. Screeningul în cascadă al familiei identifică purtătorii presimptomatici care pot începe terapia profilactică înainte de apariția simptomelor.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru amiloidoza ereditară cu transtiretina (ATTR) și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
