Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Sferocitoză ereditară

Secvențierea completă a genomului analizează toate cele cinci gene ale sferocitozei ereditare (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 și EPB42), oferind diagnosticul molecular care prezice gravitatea bolii și ghidează decizia de splenectomie.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Afecțiune genetică caracterizată prin globule roșii sferice, fragile, care sunt distruse prematur, ducând la anemie hemolitică.

Sferocitoza ereditară (SE) este cea mai frecventă anemie hemolitică ereditară la populațiile de origine nord-europeană, cu o prevalență de aproximativ 1 la 2.000-5.000. SE este cauzată de variante patogene în genele care codifică proteinele scheletului membranei eritrocitare: ANK1 (ankirina-1, ~40-65% din cazuri), SLC4A1 (banda 3/AE1, ~15-25%), SPTB (β-spectrina, ~15-30%), EPB41 (proteina 4.1) și EPB42 (proteina 4.2). Aceste deficiențe ale proteinelor structurale slăbesc conexiunile verticale dintre stratul lipidic bilayer și scheletul de spectrină-actină subiacent, provocând vezicularizarea progresivă a membranei, care transformă hematia normală, în formă de disc bicon, într-un sferocit.

Sferocitele sunt mai puțin deformabile decât hematiile normale și nu pot trece prin fantele sinusoidale splenice; sunt reținute selectiv și distruse în splină, producând hemoliză extravasculară cronică. Gravitatea clinică variază de la hemoliză compensată (anemie ușoară, reticulocitoză, hiperbilirubinemie indirectă) până la anemie severă dependentă de transfuzii. Complicațiile includ icter cronic, litiază biliară pigmentară (care necesită adesea colecistectomie până la vârsta adultă timpurie), crize aplastice declanșate de infecția cu parvovirusul B19 și splenomegalie. SE este adesea diagnosticată în copilărie, în timpul evaluării unei anemii, icterului sau unei splenomegalii descoperite întâmplător.

Splenectomia elimină locul distrugerii sferocitelor și vindecă efectiv anemia hemolitică, dar comportă un risc de infecție pe tot parcursul vieții cu microorganisme încapsulate (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), necesitând vaccinare înainte de splenectomie, profilaxie antibiotică după splenectomie și educarea pacientului cu privire la infecția fulminantă post-splenectomie (OPSI). Decizia de a efectua splenectomia depinde în mare măsură de gravitatea bolii. Variantele ANK1 tind să cauzeze mai frecvent SE de severitate moderată până la severă, în timp ce variantele SLC4A1 cauzează mai des forme ușoare. Genotiparea moleculară oferă informații prognostice care completează evaluarea clinică a gravității.

Infecția cu parvovirusul B19 provoacă criză aplastică la pacienții cu SE: producția de hematii încetează timp de 7-10 zile, iar hemoglobina scade brusc. Aceasta reprezintă o urgență medicală la pacienții cu hemoliză cronică, care depind de o producție ridicată de reticulocite.

Afecțiunea pe care o analizăm

Sferocitoza ereditară este o anemie hemolitică congenitală cu un spectru clinic larg (de la purtători asimptomatici până la hemoliză severă), caracterizată prin anemie, icter variabil, splenomegalie și colelitiază.

Ce schimbă un diagnostic

Suplimentare cu acid folic; splenectomie pentru forme moderate-severe ale bolii (parțială sau totală); vaccinare înainte de splenectomie; colecistectomie pentru calculi biliari; suport transfuzional în crize aplastice; monitorizare pentru parvovirusul B19

Gene analizate

Denumită și

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Include 5 subtipuri înrudite ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

De ce secvențierea întregului genom

Testul de fragilitate osmotică stabilește diagnosticul de SE, dar nu identifică gena afectată. Gena specifică prezice evoluția bolii și indică dacă va fi necesară splenectomia, un aspect esențial pentru consilierea chirurgicală în copilărie.

Variantele ANK1 prezic o boală mai severă: cunoașterea genei ghidează calendarul deciziei de splenectomie

Variantele patogene ANK1 sunt asociate mai frecvent cu HS moderat-severă decât variantele SLC4A1 sau SPTB. Pentru un copil diagnosticat recent cu HS, care are în prezent hemoliză compensată, cunoașterea faptului că varianta cauzatoare se află în ANK1 sau în SLC4A1 oferă informații prognostice: boala asociată ANK1 are mai multe șanse să necesite splenectomie până la adolescență, în timp ce boala asociată SLC4A1 poate rămâne gestionabilă doar cu suplimentare de acid folic și observație. Această corelație genotip-severitate completează monitorizarea clinică și ajută familiile să-și planifice demersurile.

SE poate fi confundată cu anemia hemolitică autoimună: diagnosticul molecular previne administrarea inadecvată a terapiei imunosupresoare

Sferocitoza ereditară și anemia hemolitică autoimună cu anticorpi calzi (AIHA) prezintă ambele sferocite la frotiul de sânge periferic, bilirubină indirectă crescută și reticulocitoză. Tratamentele sunt complet diferite: HS necesită splenectomie în cazul bolii severe; AIHA necesită corticosteroizi și imunosupresie. Testul Coombs direct (DAT) le diferențiază de obicei, dar poate fi neconcludent. Confirmarea moleculară a unei variante care cauzează HS în ANK1, SLC4A1 sau SPTB stabilește cu certitudine diagnosticul de boală ereditară a membranei, eliminând hemoliza autoimună din diagnosticul diferențial și prevenind tratamentul imunosupresor inadecvat.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu