Paraplegia spastică ereditară — spasticitate progresivă a membrelor inferioare cauzată de peste 80 de gene diferite, în cazul căreia diagnosticul molecular permite distingerea afecțiunilor similare, care pot fi tratate, de HSP-ul propriu-zis și prezice dacă boala va rămâne în forma sa pură sau va dezvolta caracteristici complexe.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 80 de gene HSP — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) și întregul profil genetic — înlocuind testarea secvențială a unei singure gene, care întârzie diagnosticul cu ani de zile.
Paraplegie spastică ereditară
Paraplegia spastică ereditară (HSP) este un grup de afecțiuni neurodegenerative genetic eterogene, caracterizate prin degenerarea progresivă, dependentă de lungime, a tractului corticospinal, care determină spasticitate și slăbiciune la nivelul membrelor inferioare. Au fost identificați peste 80 de loci genetici (de la SPG1 până la SPG80+) și genele corespunzătoare acestora, cu moduri de transmitere autosomal dominant, autosomal recesiv și legat de cromozomul X. Cea mai frecventă formă este SPG4 (gena SPAST, care codifică spastina), reprezentând aproximativ 40% din cazurile de HSP autosomal dominantă. Prevalența combinată a tuturor formelor de HSP este de aproximativ 2-10 la 100.000.
HSP este clasificată ca fiind „pură” (fără complicații — spasticitate și slăbiciune limitate la membrele inferioare, cu sau fără urgență urinară și pierdere senzorială ușoară) sau „complexă” (cu complicații — spasticitate plus alte caracteristici neurologice, precum ataxie, neuropatie periferică, tulburări cognitive, subțierea corpului calos, epilepsie sau atrofie optică). Distincția dintre HSP pură și complexă are implicații prognostice majore: HSP pură permite de obicei deplasarea independentă timp de zeci de ani, în timp ce HSP complexă poate include declin cognitiv progresiv, dependență de scaunul cu rotile și speranță de viață redusă.
HSP este adesea diagnosticată greșit. Diagnosticul diferențial include scleroza multiplă (SM) primară progresivă, scleroza laterală amiotrofică (SLA), deficitul de vitamina B12, deficitul de cupru, compresia măduvei spinării, distonia dopa-responsivă și mielopatia structurală. Mulți pacienți cu HSP sunt supuși unor investigații care durează ani de zile — RMN cerebral și al coloanei vertebrale, puncție lombară, potențiale evocate, NCS/EMG — fără a se ajunge la un diagnostic definitiv. Confirmarea moleculară prin teste genetice cuprinzătoare pune capăt odiseei diagnostice, oferă un prognostic precis (traiectorie pură vs. complexă), permite consilierea genetică pentru membrii familiei și exclude afecțiunile similare care pot fi tratate.
SPG7 (paraplegina) este o cauză frecventă a ataxiei spinale hereditare (HSP) de tip recesiv, care se manifestă adesea prin ataxie cerebeloasă — aceasta este recunoscută din ce în ce mai mult ca una dintre cele mai frecvente forme de ataxie genetică și trebuie luată în considerare la orice adult cu ataxie spastică progresivă.
Având în vedere că există peste 80 de gene responsabile, testarea secvențială a fiecărei gene în parte nu este practică. Secvențierea completă a genomului (WGS) evaluează întregul profil genetic al HSP într-un singur test — punând capăt proceselor de diagnosticare îndelungate, care durează în medie între 5 și 10 ani în cazul subtipurilor rare de HSP.
Punând capăt odiseei diagnostice — durata medie a întârzierii diagnosticului de HSP este de 5-10 ani, perioadă în care pot fi trecute cu vederea afecțiuni similare care pot fi tratate
Pacienții cu HSP sunt de obicei supuși unor investigații neurologice care durează ani de zile înainte de a primi un diagnostic molecular. În această perioadă, afecțiunile tratabile care imită HSP — distonia sensibilă la dopamină (GCH1), deficitul de vitamina B12/cupru, mielopatia structurală, scleroza multiplă primară progresivă — pot fi investigate insuficient, deoarece tabloul clinic este atribuit unei „posibile HSP”. Secvențierea întregului genom fie confirmă HSP prin identificarea unui gen specific (oferind prognoză și consiliere privind reproducerea), fie exclude HSP, redirecționând investigațiile către afecțiuni potențial tratabile.
Delețiile exonului SPG4 (SPAST) reprezintă 20% din cazurile de SPG4 — nedetectabile prin secvențierea standard
Aproximativ 20% dintre alelele patogene ale SPG4 sunt deleții sau duplicări multiexonale în gena SPAST — variante structurale care nu pot fi detectate prin secvențierea standard a exonilor sau prin secvențierea Sanger. Un pacient cu HSP pură autosomal dominantă, al cărui test de secvențiere a genei SPAST este negativ, poate de fapt să fie purtător al unei deleții în gena SPAST. Secvențierea întregului genom detectează atât variantele de secvență, cât și variantele de număr de copii din aceleași date, identificând spectrul complet al alelelor patogene SPAST într-un singur test, fără a necesita o analiză MLPA separată.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru paraplegia spastică ereditară și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
