Distrofia retiniană ereditară — Peste 280 de gene provoacă orbire ereditară, iar prima terapie genică aprobată de FDA (Luxturna) restabilește vederea la pacienții cu mutație confirmată în gena RPE65. Diagnosticul molecular stabilește care dintre terapiile genice din lista tot mai extinsă ar putea fi potrivită.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 280 de gene asociate distrofiilor retiniene — inclusiv variantele intronice profunde, rearanjările structurale și regiunea RPGR ORF15 legată de cromozomul X — oferind diagnosticul molecular necesar pentru a stabili eligibilitatea pentru terapia genică.
Distrofie retiniană ereditară
Distrofiile retiniene ereditare (IRD) constituie un grup genetic eterogen de afecțiuni care provoacă degenerarea progresivă a fotoreceptorilor și pierderea vederii, afectând în total aproximativ 1 din 2.000–3.000 de persoane la nivel mondial — aproximativ 2 milioane de persoane afectate la nivel global. Peste 280 de gene au fost identificate ca fiind cauze ale IRD, inclusiv retinita pigmentară (RP, cea mai comună formă), amauroza congenitală Leber (LCA), boala Stargardt, distrofia con-baston, coroideremia, achromatopsia și altele. Modelele de moștenire includ autosomal dominant, autosomal recesiv, legat de cromozomul X, mitocondrial și digenic.
Prezentarea clinică variază în funcție de subtip, dar implică de obicei pierderea progresivă a vederii periferice (mediată de bastonașe, orbire nocturnă urmată de vedere tunelară în cazul retinopatiei pigmentare), a vederii centrale (mediată de conuri, în cazul bolii Stargardt și al distrofiilor conurilor) sau a ambelor. Multe IRD-uri încep în copilărie sau la vârsta adultă tânără și progresează până la orbire legală până la vârsta mijlocie. Gena și varianta specifică determină rata de progresie, modelul pierderii câmpului vizual și — din ce în ce mai mult — eligibilitatea pentru terapii specifice genei și studii clinice.
Voretigene neparvovec (Luxturna), o terapie genică bazată pe AAV care administrează proteina RPE65 funcțională, a fost aprobată de FDA în 2017 pentru distrofia retiniană bialelică confirmată prin RPE65 — prima terapie genică aprobată de FDA pentru orice boală ereditară. Luxturna restabilește vederea de orientare la pacienții cu un număr suficient de celule retiniene viabile. Din 2017, portofoliul de terapii genice pentru IRD s-a extins dramatic: sunt în curs studii clinice pentru RPGR (RP legată de cromozomul X), CNGA3/CNGB3 (achromatopsie), RS1 (retinoschizis legată de cromozomul X), CHM (choroideremie), MERTK, RLBP1 și altele. Diagnosticul molecular care identifică gena cauzală specifică este o condiție prealabilă esențială pentru eligibilitatea la orice terapie genică — fără acesta, pacienții nu pot avea acces la aceste tratamente care salvează vederea.
Gena RPGR ORF15 — cea mai frecventă cauză a retinitei pigmentare legată de cromozomul X — conține o regiune bogată în purine, cu un grad ridicat de repetitivitate, pe care secvențierea standard cu citiri scurte nu reușește adesea să o cartografieze corect. Secvențierea genomului întreg (WGS), combinată cu instrumente bioinformatice adecvate, rezolvă această problemă tehnică complexă.
Peste 280 de gene sunt responsabile de IRD. Testele de tip panel acoperă între 50 și 100 dintre acestea. Variantele intronice profunde și rearanjările structurale — care nu sunt detectate de testele de tip panel — reprezintă 10-15% din cazurile de IRD nerezolvate anterior. Secvențierea genomului complet (WGS) evaluează întregul profil genetic.
Pentru a fi eligibil pentru terapia genică este necesar un diagnostic molecular confirmat — iar fereastra terapeutică se închide odată cu moartea fotoreceptorilor
Toate terapiile genice pentru IRD necesită un diagnostic molecular confirmat al genei cauzale specifice. Terapia cu Luxturna necesită variante bialelice ale genei RPE65. Studiile clinice privind terapia genică cu RPGR necesită variante patogene confirmate ale genei RPGR. Pe lângă criteriile de eligibilitate, majoritatea terapiilor genice necesită un număr suficient de celule retiniene viabile — odată ce degenerarea fotoreceptorilor este completă, terapia genică nu mai poate restabili vederea. Fiecare an de întârziere a diagnosticului molecular reprezintă un an de pierdere continuă a fotoreceptorilor, ceea ce restrânge fereastra de tratament cu terapie genică. Secvențierea genomului complet (WGS) efectuată în stadiile incipiente ale bolii maximizează timpul disponibil pentru intervenția prin terapie genică.
10-15% dintre cazurile de IRD care nu pot fi rezolvate prin testarea cu panouri sunt rezolvate prin secvențierea completă a genomului (WGS) — prin identificarea variantelor intronice profunde și a rearanjărilor structurale
Panourile genetice standard pentru IRD testează 50-100 de gene cunoscute, dar evaluează doar exonii codificanți și situsurile de splicare adiacente. Variantele intronice profunde care generează exoni criptici (documentate în genele ABCA4, CEP290, USH2A și altele), rearanjările structurale de amploare (inversiuni, deleții complexe) și variantele din genele IRD recent identificate nu sunt detectate. Mai multe studii demonstrează că WGS rezolvă 10-15% din cazurile de IRD care au rămas nerezolvate după testarea cu panouri, identificând diagnosticul molecular care deschide calea către studii clinice specifice genelor și terapii emergente.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru distrofia retiniană ereditară și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
