Paragangliomul-feocromocitomul ereditar — până la 40% din cazuri sunt ereditare, fiind cauzate de variante ale genelor subunităților SDH, iar gena specifică care suferă mutația determină riscul de malignitate, probabilitatea unei boli multifocale și protocolul de monitorizare.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 și a tuturor celorlalte gene asociate cu PGL/PCC — un aspect esențial în cazul unui sindrom ereditar în care gena cauzatoare determină în mod direct strategia de gestionare clinică.
Paragangliom-feocromocitom ereditar
Sindroamele ereditare de paragangliom-feocromocitom (PGL/PCC) reprezintă un grup de tulburări de predispoziție tumorală cu transmitere autosomal dominantă, cauzate de variante patogene germinale în genele care codifică subunitățile sau factorii de asamblare ai complexului succinat dehidrogenazei (SDH) — o componentă a lanțului de transport al electronilor mitocondrial (Complexul II). Cele patru sindroame caracterizate clinic sunt: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) și PGL4 (SDHB), reprezentând împreună aproximativ 10-15% din toate cazurile de paragangliom și feocromocitom. Atunci când sunt luate în considerare toate cauzele ereditare — inclusiv VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX și FH — până la 35-40% din feocromocitoamele și paragangliomele aparent sporadice au o cauză germinativă subiacentă.
Caracteristicile clinice ale sindroamelor PGL/PCC variază în funcție de gena cauzatoare, aspecte care influențează în mod direct gestionarea cazurilor. Variantele patogene ale genei SDHB sunt asociate cu cea mai mare rată de paragangliom malign — aproximativ 30-40% dintre tumorile asociate cu SDHB sunt maligne, comparativ cu aproximativ 5-10% în cazul variantelor SDHD și cu o incidență rară a malignității în cazul SDHC. Variantele SDHD sunt de obicei imprimate matern — boala se manifestă aproape exclusiv la persoanele care moștenesc varianta de la tatăl lor (copia maternă este silențiată prin imprimare), o caracteristică unică de moștenire a cărei nerecunoaștere duce la diagnostice ratate la descendenții femeilor purtătoare de SDHD. Purtătorii de SDHD tind să aibă paragangliomuri multifocale la nivelul capului și gâtului.
Diagnosticul diferențial extins în cazul PGL/PCC ereditar necesită o evaluare multigenică cuprinzătoare încă de la prima prezentare. Sindromul VHL (gena VHL), MEN2 (gena RET) și neurofibromatoza de tip 1 (NF1) provoacă fiecare feocromocitom și necesită strategii de supraveghere și gestionare foarte diferite. Gena germinală specifică identificată determină intensitatea supravegherii, zonele corpului care necesită imagistică, frecvența monitorizării, abordarea testării în cascadă a familiei și strategia chirurgicală pentru boala multifocală. Ghidurile actuale ale NCCN și ale Societății de Endocrinologie recomandă testarea genetică germinală la toți pacienții care prezintă paragangliom, feocromocitom sau ambele, cu analiza cuprinzătoare a unui panel multigenic ca abordare preferată.
Moștenirea genică a SDHD se transmite prin imprentare paternă — copiii femeilor purtătoare de SDHD nu dezvoltă boala chiar dacă moștenesc varianta, în timp ce copiii bărbaților purtători de SDHD sunt expuși riscului standard de transmitere autosomal dominantă. Această caracteristică unică trebuie luată în considerare în cadrul consilierii genetice.
Testarea secvențială a unei singure gene pentru PGL/PCC este depășită din punct de vedere clinic — până la 12 gene diferite pot cauza PGL/PCC ereditar, iar pentru a exclude boala ereditară este necesar un rezultat multigenic. Secvențierea întregului genom le evaluează pe toate simultan.
Un rezultat negativ la testul SDHB nu exclude prezența unei PGL/PCC ereditare — trebuie evaluate și genele SDHC, SDHD, VHL, RET și altele
În rândul pacienților cu paragangliom, 35-40% prezintă o cauză germinativă. Testarea genei SDHB — adesea solicitată în primul rând deoarece riscul de malignitate asociat genei SDHB este cel mai ridicat — identifică doar una dintre numeroasele cauze ereditare posibile. Dacă SDHB este negativ, SDHD (a doua cea mai frecventă genă SDH), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 și MAX trebuie evaluate fiecare pentru a completa investigația ereditară. Testarea secvențială a unei singure gene introduce luni de întârziere și multiple prelevări de probe. Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate genele ereditare PGL/PCC într-un singur test, oferind o evaluare definitivă a caracterului ereditar vs. sporadic încă de la prima prezentare.
Riscul de apariție a unei afecțiuni maligne în cadrul SDHB determină modificarea frecvenței monitorizării și a gradului de agresivitate chirurgicală
Managementul PGL/PCC ereditar este specific fiecărui gen. Purtătorii genei SDHB cărora li s-au extirpat tumorile primare necesită o monitorizare imagistică postoperatorie mai frecventă — de obicei, PRRT/PET sau RMN anual al întregului corp — din cauza ratei de transformare malignă de 30-40%. Purtătorii genei SDHD sunt monitorizați pentru leziuni multifocale la nivelul capului și gâtului și sunt supuși frecvent unei supravegheri active pentru paraganglioamele primare cu creștere lentă la nivelul capului și gâtului, în loc de o rezecție chirurgicală imediată. Diferențele în ceea ce privește intensitatea supravegherii, alegerea modalității de imagistică și luarea deciziilor chirurgicale între purtătorii de SDHB și cei de SDHD sunt semnificative — o distincție care necesită un diagnostic molecular precis obținut în urma unei evaluări multigenice complete.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru paragangliomul-feocromocitomul ereditar și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
