Pancreatita ereditară — pancreatită acută recurentă care debutează în copilărie și care prezintă un risc de 40% de a dezvolta cancer pancreatic pe parcursul vieții; în acest caz, diagnosticul molecular permite includerea în programe de supraveghere care pot depista cancerul într-un stadiu în care este încă tratabil.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea simultană a genelor PRSS1, SPINK1, CTRC și CFTR — panoul molecular complet pentru pancreatita ereditară — facilitând monitorizarea cancerului pancreatic pe baza stratificării riscului și consilierea genetică în cunoștință de cauză.
Pancreatita ereditară
Pancreatita ereditară (HP) este o afecțiune autosomal dominantă cauzată în principal de variante cu câștig de funcție ale genei PRSS1 (tripsinogen cationic, cromozomul 7q34). Variantele PRSS1 împiedică autoinactivarea tripsinei, ducând la activarea prematură a tripsinogenului intrapancreatic și la autodigestia pancreatică recurentă. Cele mai frecvente variante patogene sunt p.Arg122His (R122H) și p.Asn29Ile (N29I). Alte gene contribuie la susceptibilitatea la pancreatită: SPINK1 (inhibitor de serin protează de tip Kazal 1, un inhibitor al tripsinei), CTRC (chimotripsina C, implicată în degradarea tripsinei) și CFTR (regulator al conductanței transmembranare în fibroza chistică — variantele heterozigote ale CFTR cresc riscul de pancreatită cronică).
HP se manifestă de obicei prin primul episod de pancreatită acută în copilărie (vârsta medie de 10 ani). Episoadele recurente de pancreatită acută evoluează către pancreatită cronică cu insuficiență exocrină (malabsorbție a grăsimilor, steatoree, deficiențe nutriționale) și insuficiență endocrină (diabet pancreatogen). Preocuparea clinică definitorie este riscul pe parcursul vieții dramatic crescut de adenocarcinom pancreatic — aproximativ 40% până la vârsta de 70 de ani, ceea ce reprezintă un risc de 50-80 de ori mai mare comparativ cu populația generală. Acesta este cel mai ridicat risc familial cunoscut pentru cancerul pancreatic.
Consorțiul CAPS (International Cancer of the Pancreas Screening) și ghidurile NCCN recomandă monitorizarea anuală a cancerului pancreatic — prin ecografie endoscopică (EUS) și/sau colangiopancreatografie prin rezonanță magnetică (MRCP) — începând de la vârsta de 40 de ani (sau la 20 de ani de la apariția simptomelor, oricare dintre aceste momente survine mai devreme) pentru pacienții cu pancreatită ereditară confirmată. Mai multe cazuri de cancer pancreatic în stadiu incipient au fost detectate prin aceste programe de supraveghere, ceea ce reprezintă un beneficiu în ceea ce privește supraviețuirea care nu ar fi fost posibil fără screening. Înscrierea în programele oficiale de supraveghere necesită confirmarea moleculară a diagnosticului de HP.
Purtătorii heterozigoți ai genei CFTR (care nu suferă de fibroză chistică) prezintă un risc de aproximativ 2-4 ori mai mare de a dezvolta pancreatită cronică, în special atunci când sunt purtători ai unei a doua variante de susceptibilitate în genele SPINK1 sau CTRC.
Pancreatita recurentă la o persoană tânără are multiple cauze genetice. Genele PRSS1, SPINK1, CTRC și CFTR trebuie evaluate în ansamblu — împreună cu interacțiunile dintre gene — pentru a stabili profilul genetic complet al riscului de pancreatită.
Un risc de 40% de a dezvolta cancer pancreatic pe parcursul vieții poate fi gestionat — programele de monitorizare permit depistarea cancerului în stadii în care poate fi tratat
Adenocarcinomul pancreatic este cea mai letală formă de cancer major — rata de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 12% pentru toate stadiile și de aproximativ 44% pentru boala localizată. În cazul pancreatitei ereditare, riscul pe durata vieții de 40% justifică efectuarea unei supravegheri anuale prin EUS/MRCP începând de la vârsta de 40 de ani (consensul CAPS). Mai multe cazuri de cancer pancreatic în stadiu incipient au fost detectate prin programe de screening specifice HP, oferind posibilitatea unei rezecții chirurgicale cu intenție curativă. Fără un diagnostic molecular al HP, pacienții ar putea să nu fie îndrumați către aceste programe de supraveghere — beneficiind în schimb de o monitorizare standard a riscului, care nu include imagistica pancreatică.
Interacțiunile dintre gene determină dacă un purtător al genei SPINK1 dezvoltă pancreatită — mai multe gene trebuie evaluate în ansamblu
Variantele genei SPINK1 (în special p.Asn34Ser, cu o frecvență de purtători de aproximativ 1-3% în populațiile europene) nu sunt complet penetrante — majoritatea purtătorilor nu dezvoltă niciodată pancreatită. Cu toate acestea, variantele genei SPINK1 cresc semnificativ riscul de pancreatită în combinație cu variante heterozigote ale genei CFTR, variante ale genei CTRC sau factori de mediu (consumul de alcool, fumatul). Această interacțiune genă-genă înseamnă că evaluarea izolată a unei singure gene asociate pancreatitei oferă informații incomplete privind riscul. Secvențierea întregului genom evaluează simultan PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR și loci de susceptibilitate suplimentari, surprinzând arhitectura completă a riscului genetic.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru pancreatita ereditară și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
