HLRCC — un sindrom de cancer ereditar în care carcinomul cu celule renale metastazează încă de la stadii incipiente, ceea ce face ca protocoalele standard de supraveghere activă să fie periculoase și impune o intervenție chirurgicală imediată în cazul oricărei leziuni renale suspecte.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genei FH (fumarato hidratază) — oferind diagnosticul molecular care schimbă radical abordarea în cazul tumorilor renale, trecând de la „așteptare și monitorizare” la „intervenție chirurgicală imediată”.
Leiomiomatoza ereditară și cancerul cu celule renale
Leiomiomatoza ereditară și cancerul cu celule renale (HLRCC, sindromul Reed) este un sindrom de predispoziție la cancer cu transmitere autosomal dominantă, cauzat de variante patogene heterozigote ale genei FH (fumarato hidratază, cromozomul 1q43). FH este un supresor tumoral care funcționează în ciclul acidului tricarboxilic (TCA) — deficiența de FH determină acumularea de fumarat, care inhibă prolil hidroxilazele și stabilizează HIF (factorul inducibil de hipoxie), declanșând un program oncogen pseudohipoxic. HLRCC prezintă trei caracteristici clinice: leiomioame cutanate (noduli cutanati dureroși în ~76%), leiomioame uterine (fibroame, adesea simptomatice înainte de vârsta de 30 de ani la ~77% dintre femei) și cancer cu celule renale (~15-25% risc pe durata vieții).
Cancerul cu celule renale în HLRCC este un carcinom renal papilar de tip 2 — și este deosebit de agresiv. Spre deosebire de carcinomul renal indolent întâlnit în boala VHL sau în alte sindroame de carcinom renal ereditar, carcinomul renal asociat cu HLRCC poate metastaza chiar și atunci când tumora primară are doar 1-2 centimetri. Această agresivitate biologică schimbă fundamental paradigma de management: protocoalele standard de supraveghere activă pentru masele renale mici (≤4 cm, care sunt adecvate pentru majoritatea RCC sporadice) sunt PERICULOASE în HLRCC. Orice leziune renală solidă la un pacient cu HLRCC trebuie considerată potențial agresivă și gestionată prin excizie chirurgicală promptă, nu prin observare.
HLRCC este subdiagnosticat deoarece simptomele individuale — noduli cutanati și fibroame uterine — sunt frecvente în rândul populației generale și sunt adesea gestionate de dermatologi și ginecologi fără a se lua în considerare contextul cancerului ereditar. Leiomioamele cutanate dureroase (caracterizate prin sensibilitate la frig) reprezintă cel mai specific indiciu clinic. Fibromii uterini cu debut precoce care necesită histerectomie înainte de vârsta de 30 de ani ar trebui, de asemenea, să determine evaluarea FH. Diagnosticul molecular al FH declanșează protocolul specific de supraveghere renală HLRCC (RMN anual de înaltă calitate, nu ecografie) care nu poate fi implementat fără a ști dacă pacienta este purtătoare a unei variante patogene FH.
Supravegherea activă a leziunilor renale de dimensiuni mici — tratamentul standard pentru majoritatea cazurilor de carcinom renal (RCC) — este CONTRAINDICATĂ în cazul HLRCC. Datorită caracterului agresiv al acestei forme de cancer, chiar și tumorile HLRCC de 1-2 cm pot metastaza. Orice leziune renală solidă necesită excizia chirurgicală imediată.
Protocoalele standard de gestionare a cancerului renal prezumă un comportament biologic indolent. Cancerul renal asociat cu hipercolesterolemia familială (FH) prezintă un comportament biologic agresiv care contrazice această presupunere. Diagnosticul molecular al FH declanșează protocolul de monitorizare și tratament care previne apariția bolii metastatice.
Supravegherea activă standard duce la decesul pacienților cu HLRCC — diagnosticul molecular al FH modifică gradul de urgență chirurgicală în cazul leziunilor renale
În cazul leziunilor renale sporadice de dimensiuni mici (≤4 cm), supravegherea activă însoțită de monitorizare imagistică reprezintă o strategie de management acceptată, deoarece majoritatea acestora sunt de grad scăzut și au o creștere lentă. În cazul HLRCC, aplicarea aceleiași abordări de supraveghere la un RCC papilar de tip 2 de 2 cm riscă să permită răspândirea metastatică înainte ca protocolul de supraveghere să declanșeze intervenția. Mai mulți pacienți cu HLRCC au dezvoltat boală metastatică din tumori primare care ar fi fost gestionate prin supraveghere în conformitate cu protocoalele standard pentru RCC. Diagnosticul molecular al FH înainte de detectarea oricărei mase renale permite aplicarea protocolului specific pentru HLRCC: supraveghere anuală prin RMN și intervenție chirurgicală imediată pentru orice leziune solidă.
Umflături dureroase la nivelul pielii + fibroame apărute la o vârstă fragedă = luați în considerare HLRCC. Majoritatea dermatologilor și ginecologilor nu fac această legătură
Leiomioamele cutanate (noduli cutanati dureroși, sensibili la frig, care apar de obicei pe trunchi și extremități) și leiomioamele uterine cu debut precoce sunt frecvente fiecare în parte — însă prezența lor combinată, în special în contextul unui antecedent familial de cancer renal, ar trebui să determine efectuarea unei evaluări pentru FH. Multe familii cu HLRCC sunt identificate abia după ce un membru dezvoltă RCC metastatic — moment în care cancerul este adesea incurabil. WGS efectuat pentru orice indicație poate identifica întâmplător variante FH, declanșând programul de supraveghere renală care ar fi detectat cancerul într-un stadiu curabil.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru leiomiomatoza ereditară și cancerul cu celule renale, precum și pentru alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
