Telangiectazia hemoragică ereditară — cauza ascunsă a accidentului vascular cerebral la adulții tineri, datorată emboliei paradoxale prin malformații arteriovenoase pulmonare, într-o afecțiune în care 30-40% dintre pacienți nu știu că suferă de această boală până când nu apare un eveniment neurologic.
Secvențierea întregului genom identifică variante ale genelor ENG, ACVRL1 și SMAD4 — care permit diferențierea tipurilor de HHT cu diferite tipuri de malformații arteriovenoase (AVM) — și stabilește diagnosticul care determină efectuarea screeningului pentru AVM pulmonare, care previne accidentele vasculare cerebrale.
Telangiectasia hemoragică ereditară
Telangiectazia hemoragică ereditară (HHT), cunoscută și sub denumirea de sindromul Osler-Weber-Rendu, este o afecțiune vasculară autosomală dominantă cauzată de variante patogene ale genelor care codifică proteine din calea de semnalizare arterială BMP/TGF-β, ceea ce duce la o dezvoltare anormală a vaselor de sânge și la formarea de malformații arteriovenoase (AVM). AVM-urile sunt conexiuni arteriovenoase directe care nu au paturi capilare normale — ele pot sângera, pot provoca insuficiență cardiacă cu debit mare și permit sângelui venos să ocolească filtrarea pulmonară. HHT afectează aproximativ 1 din 5.000-8.000 de persoane la nivel mondial. Triada clinică clasică — sângerări nazale recurente (epistaxis), telangiectazii muco-cutanate și AVM-uri la nivelul organelor viscerale — permite adesea diagnosticul clinic, dar AVM-urile la nivelul plămânilor și creierului pot fi asimptomatice până la apariția unui eveniment catastrofal.
HHT este o afecțiune genetică heterogenă. Tipul 1 (ENG — endoglină, cromozomul 9q34.11) și tipul 2 (ACVRL1 — kinază 1 de tip receptor de activină, cromozomul 12q13.13) reprezintă fiecare aproximativ 40-45% din cazurile de HHT confirmate molecular. Variantele patogene ale SMAD4 reprezintă aproximativ 2% și cauzează un sindrom combinat de polipoză juvenilă/HHT. Variante mai rare în RASA1 și EPHB4 provoacă un sindrom asociat. Variantele ENG sunt asociate cu rate mai mari de MAV pulmonare (prezente la aproximativ 60-80% dintre pacienții cu HHT1) comparativ cu ACVRL1 (30-40% dintre pacienții cu HHT2). Variantele ACVRL1 sunt asociate cu o rată mai mare de MAV hepatice și hipertensiune pulmonară.
AVM-urile pulmonare reprezintă cea mai periculoasă manifestare imediată a HHT. Șuntul dreapta-stânga permite apariția emboliei paradoxale — trombi venoși, bacterii sau bule de aer care, în mod normal, ar fi filtrate de patul capilar pulmonar, trec direct în circulația sistemică, provocând accident vascular cerebral ischemic, abces cerebral sau embolie sistemică. Riscul este proporțional cu dimensiunea AVM-ului pulmonar; AVM-urile cu artere de alimentare ≥3 mm sunt tratate profilactic prin emboloterapie. Se estimează că 30-40% dintre pacienții cu HHT care prezintă AVM pulmonare suferă un accident vascular cerebral sau un AIT ca prim eveniment neurologic înainte de stabilirea diagnosticului. Screeningul AVM pulmonare prin ecocardiografie transtoracică cu contrast sau tomografie computerizată toracică — combinat cu emboloterapia pentru leziunile tratabile — salvează vieți atunci când este inițiat la momentul diagnosticării.
Variantele genei SMAD4 determină un fenotip combinat de polipoză juvenilă și HHT. Acești pacienți necesită supravegherea polipozei gastrointestinale pe lângă tratamentul standard pentru HHT — o necesitate clinică care este recunoscută doar atunci când se identifică genotipul specific al genei SMAD4.
ENG și ACVRL1 prezintă profiluri clinice distincte și distribuții diferite ale localizării MAV. SMAD4 determină un sindrom combinat care necesită monitorizare gastrointestinală. Secvențierea întregului genom identifică simultan toate cele trei gene și detectează delețiile mari patogene pe care secvențierea standard nu le identifică.
Tipul HHT determină locul în care se formează malformațiile arteriovenoase — și asupra cărui aspect trebuie să se concentreze monitorizarea
HHT tip 1 (ENG) prezintă o prevalență mai mare a malformațiilor arteriovenoase (AVM) pulmonare și necesită un screening mai agresiv, atât prin ecocardiografie cu substanță de contrast, cât și prin tomografie computerizată toracică. HHT tip 2 (ACVRL1) prezintă rate mai ridicate de AVM hepatice și de afectare hepatică, un subgrup al pacienților dezvoltând insuficiență cardiacă cu debit mare și hipertensiune pulmonară ca urmare a șunturilor hepatice. Această distincție clinică ghidează intensitatea supravegherii specifice organului și influențează deciziile de tratament — bevacizumabul s-a dovedit a fi deosebit de eficient în cazul afectării hepatice asociate cu HHT2. Cunoașterea genei mutate pe baza unui diagnostic molecular complet, în loc să se bazeze exclusiv pe criterii clinice, permite o supraveghere adaptată genotipului încă de la început.
Delețiile extinse ale genelor ENG și ACVRL1 reprezintă 10-20% din cazurile de HHT — acestea nefiind depistate de panourile standard de secvențiere
Atât genele ENG, cât și ACVRL1 prezintă deleții genomice extinse documentate la aproximativ 10-20% dintre familiile cu HHT confirmate molecular. Secvențierea standard fără analiza variantelor de număr de copii va omite aceste rearanjări și va raporta un rezultat fals negativ în familiile în care o deleție este varianta cauzală. Un rezultat molecular fals negativ pentru HHT într-o familie în care diagnosticul clinic de HHT este puternic — mai mulți membri ai familiei afectați de sângerări nazale, telangiectazii muco-cutanate și antecedente de MAV pulmonară — poate întârzia sau împiedica testarea genetică în cascadă a rudelor aflate la risc, care nu beneficiază astfel de screeningul pentru MAV pulmonară și rămân expuse riscului de accident vascular cerebral. Secvențierea întregului genom oferă atât detectarea mutațiilor punctiforme, cât și analiza variantelor de număr de copii într-un singur test.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru telangiectazia hemoragică ereditară și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
