Cancerul gastric difuz ereditar — o mutație cu pierderea funcției a genei CDH1 care prezintă un risc de până la 70% de a dezvolta cancer gastric pe parcursul vieții; în acest tip de cancer, boala se dezvoltă sub mucoasa gastrică și nu poate fi detectată prin endoscopie până în momentul în care devine inoperabilă.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genei CDH1 — inclusiv delețiile extinse și mutațiile mozaice — pentru a stabili diagnosticul care stă la baza recomandării de gastrectomie totală profilactică, înainte ca un cancer invizibil la endoscopie să avanseze.
Cancerul gastric difuz ereditar
Cancerul gastric difuz ereditar (HDGC) este un sindrom de predispoziție la cancer cu transmitere autosomal dominantă, cauzat de variante patogene ale genei CDH1 (E-caderină) situată pe cromozomul 16q22.1. Gena CDH1 codifică o proteină de adeziune intercelulară esențială pentru integritatea epitelială; pierderea funcției acesteia duce la un model de creștere infiltrativ, cu coeziune redusă, caracteristic cancerului gastric difuz (carcinom cu celule inelare). HDGC a fost definit pentru prima dată în 1998 într-o mare familie maori din Noua Zeelandă și rămâne unul dintre cele mai letale sindroame de cancer ereditar — riscul pe durata vieții de a dezvolta cancer gastric la purtătorii de variante patogene ale genei CDH1 este estimat la 40-70% la bărbați și 45-70% la femei. Vârsta mediană de debut în cazurile familiale este de 38 de ani, dar au fost documentate cazuri la pacienți cu vârsta cuprinsă între 20 și 29 de ani.
Provocarea clinică reprezentată de HDGC constă în faptul că acest tip de cancer gastric difuz se dezvoltă sub forma unor celule inelare individuale care se infiltrează în submucoasă — un model de creștere care nu formează o masă vizibilă și nu poate fi detectat în mod fiabil prin endoscopie standard. Supravegherea endoscopică, chiar și cu protocoale sistematice de biopsie, nu reușește să identifice majoritatea leziunilor HDGC în stadiu incipient. Fiecare gastrectomie totală efectuată profilactic la purtătorii variantei patogene CDH1 relevă focare oculte de celule inelare în examenul patologic — ceea ce înseamnă că chiar și stomacurile cu aspect „normal” adăpostesc cancer microscopic la practic toți purtătorii. Acest singur fapt biologic stă la baza recomandării de gastrectomie totală profilactică pentru purtătorii CDH1 cu vârste cuprinse între 18 și 40 de ani, în locul supravegherii.
Femeile purtătoare ale genei CDH1 se confruntă, de asemenea, cu un risc substanțial crescut de cancer mamar lobular — estimat la 42-56% pe parcursul vieții. Cancerul mamar lobular, la fel ca și cancerul gastric difuz, se dezvoltă printr-un model infiltrativ în șir, care poate să nu fie detectat prin mamografia standard, ceea ce face ca RMN-ul mamar să fie o componentă esențială a supravegherii. CDH1 este inclus în lista de rezultate secundare ACMG SF v3.2, reflectând consensul că identificarea purtătorilor de CDH1 înainte de apariția cancerului este atât utilă din punct de vedere clinic, cât și salvatoare de vieți. Aproximativ 40% dintre familiile care îndeplinesc criteriile clinice pentru HDGC sunt CDH1-negative; unele dintre aceste familii prezintă variante ale genei CTNNA1 (alfa-E-catenină) sau ale altor gene, fiind indicată o abordare genomică cuprinzătoare.
Panourile standard de testare genetică pentru cancer nu detectează delețiile extinse ale genei CDH1 și variantele mozaice. În cazul unui sindrom în care intervenția chirurgicală profilactică depinde de confirmarea moleculară, un rezultat genetic incomplet are consecințe directe asupra intervenției chirurgicale.
Delețiile extinse ale genei CDH1 reprezintă 10-15% din cazurile de cancer gastric cu celule hilaro-epiteliale (HDGC) și nu sunt detectate de panourile de secvențiere a exonilor
Aproximativ 10-15% dintre variantele patogene ale genei CDH1 în familiile cu HDGC sunt deleții genomice extinse care acoperă unul sau mai mulți exoni. Panelurile de secvențiere a exonilor care nu includ analiza delețiilor/duplicațiilor prin MLPA sau identificarea variantelor de număr de copii vor omite aceste variante. În plus, mozaicismul somatic — în care varianta CDH1 este prezentă doar într-o fracțiune din celulele pacientului — a fost documentat în unele familii și poate fi omis de adâncimile standard de secvențiere. Secvențierea întregului genom oferă detectarea simultană a mutațiilor punctiforme și analiza variantelor numărului de copii pe întregul gen CDH1, rezolvând atât variantele intragenice comune, cât și rearanjările structurale într-un singur test.
Gastrectomia profilactică necesită confirmare moleculară — un rezultat negativ al testului nu echivalează cu un rezultat negativ adevărat
Gastrectomia totală este o intervenție chirurgicală majoră, cu implicații semnificative asupra calității vieții pe termen lung. Aceasta este recomandată purtătorilor de mutații CDH1, deoarece cancerul gastric difuz în stadiu incipient nu este vizibil la endoscopie, iar supravegherea nu a reușit să prevină decesele în familiile cu purtători cunoscuți. Această recomandare este adecvată numai în cazul în care se confirmă la nivel molecular prezența unei variante patogene a genei CDH1. Un panel incomplet care nu a evaluat delețiile mari sau nu a efectuat o analiză cuprinzătoare a CDH1 oferă o falsă siguranță unei familii în care varianta patogenă poate exista în continuare, dar pur și simplu nu a fost detectabilă prin teste limitate. Secvențierea întregului genom elimină această ambiguitate.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru cancerul gastric difuz ereditar și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
