Amiloidoza cardiacă TTR — o cauză tratabilă a insuficienței cardiace care trece neobservată, în cazul căreia tafamidisul reduce mortalitatea cu 30%, dar necesită o analiză genetică a TTR pe care majoritatea cardiologilor nu au solicitat-o încă.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele TTR — inclusiv Val122Ile (prezentă la 3-4% dintre afro-americani) și Val30Met (cea mai frecventă variantă ereditară a ATTR) — oferind diagnosticul molecular care permite inițierea tratamentului cu tafamidis.
Amiloidoza ereditară — ATTR tip sălbatic și variantă
Cardiomiopatia amiloidă transtiretică (ATTR-CM) este cauzată de plierea defectuoasă și depunerea proteinei transtiretinei (TTR) sub formă de fibrile amiloide în miocard, ceea ce duce la apariția unei cardiomiopatii restrictive însoțite de insuficiență cardiacă. Există două forme: ATTR ereditară (hATTR, cauzată de >130 de variante patogene cunoscute ale TTR) și ATTR de tip sălbatic (wtATTR, denumită anterior „amiloidoză cardiacă senilă”, cauzată de plierea incorectă a proteinei TTR normale, legată de vârstă). Prevalența combinată este semnificativ mai mare decât se credea anterior — studiile sugerează că ATTR-CM este prezentă la 6-13% dintre pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție conservată (HFpEF) și la 5-16% dintre pacienții care suferă o înlocuire transcateteră a valvei aortice.
Varianta TTR Val122Ile (p.Val142Ile conform nomenclaturii actuale) este prezentă la aproximativ 3-4% dintre afro-americani — fiind una dintre cele mai frecvente variante patogene ale oricărui gen, în orice populație. Val122Ile provoacă amiloidoză cardiacă cu debut tardiv, care se manifestă de obicei după vârsta de 60 de ani prin insuficiență cardiacă progresivă, anomalii de conducere și sindromul de tunel carpian. La pacienții afro-americani, aceasta este frecvent diagnosticată eronat ca boală cardiacă hipertensivă sau ICpEF idiopatică. Varianta Val30Met (p.Val50Met) este cea mai frecventă variantă ereditară ATTR la nivel global, cu prevalență în Portugalia, Suedia și Japonia, și provoacă atât polineuropatie, cât și cardiomiopatie.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), un stabilizator al TTR care previne disocierea tetramerilor și formarea fibrilelor amiloide, a fost aprobat de FDA în 2019 pentru cardiomiopatia ATTR. Studiul ATTR-ACT a demonstrat că tafamidis a redus mortalitatea din toate cauzele cu 30% și spitalizările pentru cauze cardiovasculare cu 32% în comparație cu placebo — unul dintre cele mai semnificative beneficii în ceea ce privește mortalitatea dintre toate terapiile pentru insuficiența cardiacă. Cu toate acestea, tafamidis necesită un diagnostic confirmat de ATTR-CM, iar genotiparea moleculară a TTR este esențială pentru a distinge ATTR ereditar de cel de tip sălbatic (ambele sunt tratate cu tafamidis, dar ATTR ereditar are implicații pentru screeningul familial). Terapiile de silențiere genică (patisiran, inotersen, vutrisiran) sunt aprobate pentru polineuropatia hATTR.
3-4% dintre afro-americani sunt purtători ai variantei TTR Val122Ile — aceasta fiind una dintre cele mai frecvente variante patogene la nivelul oricărei populații. Apariția insuficienței cardiace cu debut tardiv la afro-americani ar trebui să determine efectuarea genotipării TTR.
ATTR-CM poate fi tratată cu tafamidis (reducere a mortalității cu 30%), dar această afecțiune nu este diagnosticată la majoritatea pacienților afectați. Includerea genotipării TTR în evaluarea insuficienței cardiace permite identificarea unui subgrup de pacienți care pot fi tratați și care, în prezent, decedează din cauza insuficienței cardiace „idiopatice”.
Reducerea mortalității cu 30% datorită tratamentului cu tafamidis — însă numai pacienții cu diagnostic confirmat de ATTR-CM beneficiază de acesta
Studiul ATTR-ACT a demonstrat că tafamidisul determină o reducere cu 30% a mortalității din orice cauză în cazul cardiomiopatiei ATTR — unul dintre cele mai semnificative beneficii în ceea ce privește mortalitatea în rândul tratamentelor pentru insuficiența cardiacă. Cu toate acestea, studiile autopsice sugerează că ATTR-CM este prezentă la 20-25% dintre pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă care nu au fost niciodată diagnosticați în timpul vieții. Diferența dintre boala tratabilă și tratamentul efectiv este enormă. Genotiparea TTR identifică componenta ereditară, iar scintigrafia nucleară (scanare 99mTc-PYP/DPD) diagnostichează ATTR-CM în mod neinvaziv, fără biopsie. WGS identifică variantele TTR ca parte a unei evaluări genomice cuprinzătoare, semnalând riscul de ATTR-CM înainte de apariția insuficienței cardiace clinice.
ATTR-ul ereditar necesită screening în cascadă la nivel familial — toți rudele de gradul I trebuie supuse genotipării și monitorizării
Atunci când se identifică o variantă patogenă a genei TTR, toți rudele de gradul I au o probabilitate de 50% de a fi purtători ai aceleiași variante. Purtătorii presimptomatici beneficiază de supraveghere cardiacă regulată (ecocardiografie, biomarkeri cardiaci, scintigrafie nucleară) pentru a detecta depunerea subclinică de amiloid înainte de apariția insuficienței cardiace — ceea ce permite inițierea timpurie a tratamentului cu tafamidis atunci când acesta este cel mai eficient. Fără diagnosticul molecular al TTR, probandul este diagnosticat cu „amiloidoză cardiacă”, dar membrii familiei nu sunt examinați, pierzând astfel oportunitatea unei intervenții presimptomatice.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru amiloidoza ereditară — tipul ATTR sălbatic și variantele acestuia, precum și pentru alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
