Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Metabolic

Boala de stocare a glicogenului

Secvențierea genomului complet distinge boala de stocare a glicogenului tip Ia (G6PC) de tipul Ib (SLC37A4). Această distincție este esențială, deoarece pacienții cu tip Ib dezvoltă neutropenie, care poate fi tratată cu empagliflozin, un inhibitor SGLT2 reutilizat, care a transformat tratamentul tipului Ib.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Un grup de tulburări metabolice genetice rare, cauzate de deficiențe enzimatice care afectează capacitatea organismului de a stoca sau de a descompune glicogenul, ducând la acumularea sa anormală în diverse țesuturi, precum ficatul și mușchii, și rezultând o serie de probleme de sănătate.

Boala de stocare a glicogenului tip I (GSD-I, boala von Gierke) este o tulburare autozomal recesivă a metabolismului glucidic, cauzată de deficitul fie al glucoza-6-fosfatazei-α (tipul Ia, gena G6PC, cromozomul 17q21.31, ~80% din cazuri), fie al translocazei glucoza-6-fosfat (tipul Ib, gena SLC37A4, cromozomul 11q23.3, ~20%). Ambele subtipuri împiedică etapa finală a glicogenolizei hepatice și a gluconeogenezei (defosforilarea glucoza-6-fosfatului în glucoză liberă), provocând hipoglicemie severă a jejunului, hepatomegalie, hiperlipidemie, hiperuricemie și acidoză lactică. GSD-I apare la aproximativ 1 din 100.000 de nașteri.

GSD-I se manifestă în copilărie timpurie prin hepatomegalie (acumulare masivă de glicogen), hipoglicemie severă a jejunului (simptomatică în 3-4 ore de la încetarea alimentației), acidoză lactică, hiperlipidemie (trigliceride adesea >1.000 mg/dL) și hiperuricemie. Complicațiile pe termen lung includ adenoame hepatice (apărute la 50-75% dintre pacienți până la vârsta adultă, cu risc de transformare malignă), guta, litiază renală, boală renală progresivă și osteoporoză. Managementul alimentar previne hipoglicemia și reduce tulburările metabolice. Se bazează pe un aport continuu de glucoză prin mese frecvente, amidon de porumb necoacă (care asigură eliberarea susținută a glucozei) și alimentație nocturnă prin sondă gastrică.

Diferența fenotipică esențială dintre tipurile Ia și Ib este că pacienții cu tip Ib dezvoltă neutropenie și disfuncție neutrofilică, care provoacă infecții bacteriene recurente, ulcerații bucale și boală inflamatorie intestinală (asemănătoare BII), pe lângă fenotipul metabolic comun cu tipul Ia. Empagliflozin, un inhibitor SGLT2 reutilizat din tratamentul diabetului, a ameliorat considerabil simptomele neutropeniei și ale BII în boala de stocare a glicogenului tip Ib, prin reducerea acumulării intracelulare de glucoza-6-fosfat în neutrofile. Această terapie specifică genei face genotiparea moleculară esențială: pacienții cu tip Ia nu dezvoltă neutropenie și nu beneficiază de empagliflozin.

Empagliflozin, un medicament antidiabetic reutilizat pentru boala de stocare a glicogenului tip Ib, a transformat managementul neutropeniei și al colitei asemănătoare BII pe care le dezvoltă pacienții cu tip Ib. Această terapie este indicată doar pentru tipul Ib (SLC37A4), nu pentru tipul Ia (G6PC).

Cele 13 afecțiuni analizate de noi

Glicogenoza tip I

Autozomal recesivă

Cauzată de variante în G6PC1 (tip Ia) sau SLC37A4 (tip Ib), care provoacă hipoglicemie între mese, mărirea ficatului și, în tipul Ib, un număr scăzut de neutrofile și infecții.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite alimentație frecventă cu amidon cu eliberare lentă și, în tipul Ib, tratamentul neutropeniei, ceea ce previne hipoglicemia periculoasă.

Gene analizate

Denumită și

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Forme specifice incluse

  • Boala de stocare a glicogenului din cauza deficitului de glucoză-6-fosfatază, tip Ia

    Autozomal recesivă

    Glicogenoza din cauza deficitului de glucoză-6-fosfatază (G6P) de tip a, sau boala de stocare a glicogenului (GSD) de tip 1a, este un tip de glicogenoză cauzată de deficitul de G6P.

    G6PC1

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Glicogenoza tip III

Autozomal recesivă

Cauzată de variante în AGL, care provoacă hipoglicemie, mărirea ficatului și, la mulți pacienți, slăbiciune musculară și a mușchiului cardiac.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite o dietă bogată în proteine, cu mese regulate și monitorizarea ficatului, inimii și mușchilor.

Gene analizate

Denumită și

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Glicogenoza tip IV

Autozomal recesivă

Cauzată de variante în GBE1, cu manifestări variind de la boală hepatică progresivă în copilărie până la boala corpilor poliglucozanici la adult, care afectează nervii și vezica urinară.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea ghidează monitorizarea hepatică și neurologică și, în formele severe hepatice, planificarea unui transplant.

Gene analizate

Denumită și

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Include 8 subtipuri înrudite ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Glicogenoza tip VI

Autozomal recesivă

Cauzată de variante în PYGL, care de obicei provoacă mărirea ficatului și hipoglicemie ușoară în timpul postului, în copilărie.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite evitarea posturilor prelungite și gestionarea alimentației.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Glicogenoza tip IX

Cauzată de variante în PHKA2, PHKB, PHKG2 sau PHKA1, care pot provoca mărirea ficatului, hipoglicemie în timpul postului sau, în forma PHKA1, simptome musculare legate de efort.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite evitarea posturilor prelungite, gestionarea alimentației și monitorizarea ficatului, în special în forma PHKG2.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Glicogenoza tip 0 (deficit de glicogen sintetază hepatică)

Autozomal recesivă

Cauzată de variante în GYS2, care provoacă hipoglicemie și cetone după un post peste noapte, în copilărie.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite mese frecvente bogate în proteine și amidon la culcare, pentru prevenirea hipoglicemiei.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Deficit de glicogen sintetază musculară

Autozomal recesivă

Cauzat de variante în GYS1, care provoacă intoleranță la efort și boală a mușchiului cardiac, cu risc de stop cardiac subit.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite monitorizarea inimii și sfaturi privind nivelurile sigure de efort fizic.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Sindromul Fanconi-Bickel

Autozomal recesivă

Cauzat de variante în SLC2A2 (GLUT2), care provoacă acumulare de glicogen în ficat, disfuncție a tubilor renali, hipoglicemie la post și creștere deficitară.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea permite mese frecvente, amidon cu eliberare lentă și înlocuirea mineralelor pierdute prin rinichi.

Gene analizate

Denumită și

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Deficit de fosfoglicerat kinază 1

Recesivă legată de cromozomul X

Cauzat de variante în PGK1, care pot provoca crampe musculare legate de efort și distrugere musculară, anemie hemolitică sau probleme neurologice.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea ajută la evitarea factorilor declanșatori ai eforturilor intense și ghidează monitorizarea.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Deficit de fosfoglicerat mutază

Autozomal recesivă

Cauzat de variante în PGAM2, care provoacă intoleranță la efort, crampe musculare și episoade de distrugere musculară.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea ajută la evitarea factorilor declanșatori ai distrugerii musculare și susține un tratament rapid pentru protejarea rinichilor.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Deficit de beta-enolază musculară

Autozomal recesivă

Cauzat de variante în ENO3, care provoacă intoleranță la efort, dureri musculare și episoade de distrugere musculară.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea ajută la evitarea factorilor declanșatori ai distrugerii musculare.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Deficit de lactat dehidrogenază A

Autozomal recesivă

Cauzat de variante în LDHA, care provoacă distrugere musculară legată de efort și, uneori, erupții cutanate.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea ajută la evitarea factorilor declanșatori ai distrugerii musculare și susține un tratament rapid.

Gene analizate

Denumită și

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

De ce secvențierea întregului genom

Distincția dintre tipul Ia și tipul Ib determină dacă sunt necesare managementul neutropeniei și terapia cu empagliflozin. Aceasta este o decizie terapeutică specifică genotipului, pe care evaluarea metabolică standard nu o poate stabili.

Empagliflozin pentru neutropenia din tipul Ib este o descoperire importantă, dar este indicat doar în cazul unui genotip SLC37A4 confirmat.

Pacienții cu boala de stocare a glicogenului tip Ib acumulează 1,5-anhidroglucitol-6-fosfat (1,5-AG6P) în neutrofile, ceea ce provoacă disfuncție neutrofilică și neutropenie. Empagliflozin, prin blocarea reabsorbției renale a glucozei, scade nivelurile circulante de 1,5-AG și reduce acumularea de 1,5-AG6P în neutrofile, restabilind numărul și funcția neutrofilelor. Mai multe serii de cazuri demonstrează ameliorări importante ale neutropeniei, ulcerației mucoasei și simptomelor bolii inflamatorii intestinale. Această terapie este specifică defectului translocazei SLC37A4; pacienții cu deficit de G6PC (tip Ia) nu acumulează 1,5-AG6P și nu beneficiază de ea. Genotiparea moleculară identifică candidații potriviți.

Adenoamele hepatice apar la 50-75% dintre pacienții cu GSD-I: supravegherea pentru transformarea malignă necesită imagistică pe tot parcursul vieții

Adenoamele hepatocelulare (HCA) reprezintă o complicație majoră pe termen lung a GSD-I și apar la majoritatea pacienților până la vârsta adultă. Deși majoritatea HCA rămân benigne, poate apărea transformarea malignă în carcinom hepatocelular (HCC), ceea ce necesită investigații imagistice hepatice regulate (ecografie, RMN) și monitorizarea alfa-fetoproteinei. Confirmarea moleculară a diagnosticului de GSD-I asigură includerea pacientului în protocolul adecvat de supraveghere hepatică. De asemenea, diagnosticul molecular permite testarea purtătorilor pentru frați și planificarea reproductivă pentru adulții afectați.

Alte conditions de metabolic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu