Boala de stocare a glicogenului de tip I — în care gena specifică (G6PC vs. SLC37A4) determină dacă pacientul se confruntă doar cu probleme metabolice sau dacă dezvoltă, de asemenea, neutropenie, infecții recurente și boală inflamatorie intestinală, care necesită un tratament țintit suplimentar.
Secvențierea întregului genom permite diferențierea între GSD de tip Ia (G6PC) și tipul Ib (SLC37A4) — o distincție esențială, deoarece pacienții cu tipul Ib dezvoltă neutropenie care poate fi tratată cu empagliflozină, un inhibitor SGLT2 cu utilizare alternativă care a revoluționat gestionarea tipului Ib.
Boala de stocare a glicogenului de tip I
Boala de stocare a glicogenului de tip I (GSD-I, boala von Gierke) este o afecțiune autosomal-recesivă a metabolismului glucozei, cauzată de deficiența fie a glucozo-6-fosfatazei-α (tipul Ia, gena G6PC, cromozomul 17q21.31, ~80% din cazuri) sau a translocazei de glucoză-6-fosfat (tipul Ib, gena SLC37A4, cromozomul 11q23.3, ~20%). Ambele subtipuri împiedică etapa finală a glicogenolizei hepatice și a gluconeogenezei — defosforilarea glucozei-6-fosfatului în glucoză liberă — provocând hipoglicemie severă la jeun, hepatomegalie, hiperlipidemie, hiperuricemie și acidoză lactică. GSD-I afectează aproximativ 1 din 100.000 de nașteri.
GSD-I se manifestă în perioada de sugar prin hepatomegalie (acumulare masivă de glicogen), hipoglicemie severă la jeun (cu simptome apărute în 3-4 ore de la începerea jeunului), acidoză lactică, hiperlipidemie (trigliceride adesea >1.000 mg/dl) și hiperuricemie. Complicațiile pe termen lung includ adenoame hepatice (care apar la 50-75% dintre pacienți până la vârsta adultă, cu risc de transformare malignă), gută, nefrolitiază, boală renală progresivă și osteoporoză. Managementul dietetic — aport continuu de glucoză prin mese frecvente, amidon de porumb nepreparat termic (care asigură eliberarea susținută de glucoză) și alimentație nocturnă prin perfuzie gastrică — previne hipoglicemia și reduce tulburările metabolice.
Diferența fenotipică esențială între tipurile Ia și Ib constă în faptul că pacienții cu tipul Ib dezvoltă neutropenie și disfuncție neutrofilă — care provoacă infecții bacteriene recurente, ulcerații bucale și boli inflamatorii intestinale (de tip IBD) — pe lângă fenotipul metabolic comun cu tipul Ia. Empagliflozina, un inhibitor SGLT2 reprofilat din tratamentul diabetului, a îmbunătățit dramatic simptomele de neutropenie și IBD în GSD de tip Ib prin reducerea acumulării intracelulare de glucoză-6-fosfat în neutrofile. Această terapie specifică genei face ca genotiparea moleculară să fie esențială: pacienții de tip Ia nu dezvoltă neutropenie și nu beneficiază de empagliflozină.
Empagliflozina — un medicament pentru diabet reorientat către tratamentul GSD de tip Ib — a revoluționat gestionarea neutropeniei și a colitei de tip IBD care apar la pacienții cu tipul Ib. Această terapie este indicată doar pentru tipul Ib (SLC37A4), nu și pentru tipul Ia (G6PC).
Distincția dintre tipul Ia și tipul Ib determină dacă este necesară gestionarea neutropeniei și administrarea terapiei cu empagliflozină — o decizie terapeutică specifică genotipului pe care evaluarea metabolică standard nu o poate clarifica.
Utilizarea empagliflozinei în tratamentul neutropeniei de tip Ib reprezintă o descoperire importantă — însă este indicată doar în cazul genotipului SLC37A4 confirmat
Pacienții cu GSD de tip Ib acumulează 1,5-anhidroglucitol-6-fosfat (1,5-AG6P) în neutrofile, ceea ce duce la disfuncția neutrofilelor și la neutropenie. Empagliflozina, prin blocarea reabsorbției renale a glucozei, scade nivelurile circulante de 1,5-AG și reduce acumularea de 1,5-AG6P în neutrofile — restabilind numărul și funcția neutrofilelor. Mai multe serii de cazuri demonstrează îmbunătățiri spectaculoase în ceea ce privește neutropenia, ulcerațiile mucoase și simptomele bolii inflamatorii intestinale. Această terapie este specifică defectului translocazei SLC37A4; pacienții cu deficit de G6PC (tipul Ia) nu acumulează 1,5-AG6P și nu beneficiază de aceasta. Genotiparea moleculară identifică candidații potriviți.
Adenoamele hepatice apar la 50-75% dintre pacienții cu GSD-I — monitorizarea transformării maligne necesită efectuarea de investigații imagistice pe tot parcursul vieții
Adenoamele hepatocelulare (HCA) reprezintă o complicație majoră pe termen lung a GSD-I, apărând la majoritatea pacienților până la vârsta adultă. Deși majoritatea HCA rămân benigne, poate avea loc o transformare malignă în carcinom hepatocelular (HCC) — ceea ce necesită efectuarea periodică a unor investigații imagistice hepatice (ecografie, RMN) și monitorizarea alfa-fetoproteinei. Diagnosticul molecular confirmat de GSD-I asigură includerea pacientului în protocolul adecvat de supraveghere hepatică. În plus, diagnosticul molecular permite testarea fraților și surorilor pentru depistarea statutului de purtător, precum și planificarea reproducerii pentru adulții afectați.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala de stocare a glicogenului de tip I și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
