Galactozemia — o urgență metabolică neonatală în care lactoza din laptele matern sau din formulele de lapte provoacă insuficiență hepatică, septicemie și leziuni cerebrale în primele zile de viață la sugarii netratați cu deficit de GALT.
Secvențierea întregului genom identifică genotipul GALT complet — inclusiv combinațiile heterozigote compuse care determină variabilitatea rezultatelor pe termen lung — oferind un diagnostic molecular precis pe care testele enzimatice din cadrul screeningului neonatal nu îl pot furniza.
Galactozemie
Galactozemia clasică este o eroare congenitală autosomal-recesivă a metabolismului galactozei, cauzată de variante patogene ale genei GALT (galactoză-1-fosfat uridililtransferază) situată pe cromozomul 9p13.3. GALT codifică enzima care transformă galactoză-1-fosfatul și UDP-glucoza în UDP-galactoză și glucoză-1-fosfat. Deficitul complet de GALT duce la acumularea de galactoză-1-fosfat, care este toxică pentru ficat, rinichi, creier și gonade. Galactozemia clasică afectează aproximativ 1 din 40.000-60.000 de nou-născuți în populațiile de origine nord-europeană. Galactozemia Duarte — cauzată de varianta N314D (alela Duarte 2) în heterozigotie compusă cu o alelă patogenă clasică — este mai frecventă (aproximativ 1 din 4.000) și produce doar o deficiență enzimatică parțială, cu evoluții clinice în general benigne.
Galactozemia clasică se manifestă în perioada neonatală sub forma unei crize care pune viața în pericol: icter, hepatomegalie, hipoglicemie, coagulopatie, disfuncție tubulară renală și o susceptibilitate deosebită la sepsisul neonatal cauzat de E. coli apar în câteva zile de la începerea alimentației cu lapte. Fără eliminarea imediată a galactozei din alimentație (întreruperea alăptării și trecerea la formule pe bază de soia sau elementare), sugarii netratați dezvoltă insuficiență hepatică, leziuni cerebrale permanente și deces. Screeningul nou-născuților prin test enzimatic sau măsurarea galactozei totale identifică majoritatea sugarilor afectați înainte de apariția simptomelor; gestionarea promptă a alimentației în prima săptămână de viață previne criza neonatală.
În ciuda unui tratament de urgență reușit, rezultatele pe termen lung în cazul galactozemiei clasice sunt adesea afectate: dificultățile de vorbire și de limbaj, dizabilitatea intelectuală de grad variabil, problemele neuromotorii și insuficiența ovariană primară (POI) — care afectează aproximativ 80% dintre femeile afectate, indiferent de regimul alimentar — reprezintă o povară a bolii cronice pe care restricțiile alimentare singure nu o pot preveni. Există corelații genotip-fenotip: variantele homozigote p.Gln188Arg (cel mai frecvent alel clasic la europeni) sunt asociate cu rezultate neurodezvoltative pe termen lung mai slabe în comparație cu unele genotipuri heterozigote compuse. Această consiliere privind prognosticul necesită o genotipare GALT precisă, dincolo de testul enzimatic utilizat în programele de screening neonatal.
Galactozemia Duarte (GALT N314D în heterozigotie compusă cu o alelă clasică) generează doar 25% din activitatea enzimatică reziduală. Dovezile actuale indică faptul că, în majoritatea cazurilor, galactozemia Duarte nu necesită restricții alimentare — însă pentru a distinge galactozemia Duarte de cea clasică este necesară genotiparea moleculară.
Screeningul nou-născuților oferă un rezultat privind activitatea enzimatică. Acesta nu identifică variantele specifice ale GALT — iar fără genotip, medicii nu pot face distincția între galactozemia clasică și cea de tip Duarte și nici nu pot oferi un prognostic precis pe termen lung.
Testarea enzimelor nu indică care variante GALT sunt prezente — iar acest lucru este important pentru prognosticul pe termen lung
Programele de screening neonatal pentru galactozemie măsoară nivelul total de galactoză sau activitatea enzimei GALT; acestea indică un rezultat enzimatic, nu un genotip. Fără genotiparea moleculară a GALT, medicii nu pot distinge galactozemia clasică de galactozemia Duarte — care are implicații nutriționale și prognostice profund diferite. Galactozemia clasică necesită o restricție alimentară pe toată durata vieții în ceea ce privește galactoza; galactozemia Duarte nu necesită, în general, restricții alimentare. În plus, în cadrul galactozemiei clasice, genotipul specific — homozigot p.Gln188Arg vs. heterozigot compus cu o alelă mai ușoară — oferă informații relevante pentru rezultatul neurodezvoltării pe termen lung și riscul de insuficiență ovariană pe care activitatea enzimatică singură nu le poate furniza. Secvențierea întregului genom oferă genotipul GALT complet.
Femeile purtătoare de alele clasice se confruntă cu riscul de insuficiență ovariană primară, care necesită o monitorizare proactivă
Insuficiența ovariană primară (IOP) apare la aproximativ 80% dintre femeile cu galactozemie clasică, în ciuda unui regim alimentar optim — o complicație frecventă și puțin înțeleasă a acestei afecțiuni. Mecanismul pare să implice toxicitatea directă a galactozei asupra ovocitelor și dezvoltării foliculare în timpul vieții fetale și postnatale timpurii. Recunoașterea timpurie a riscului de POI — care necesită consiliere adecvată începând din adolescență cu privire la opțiunile de conservare a fertilității și la necesitatea terapiei de substituție hormonală — depinde de confirmarea diagnosticului corect de galactozemie prin teste moleculare. Femeile purtătoare (heterozigote) prezintă, de asemenea, unele semne ale unui risc ușor crescut de POI, deși mult mai puțin pronunțat decât la femeile afectate.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru galactozemie și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
