Deficitul de G6PD — cea mai frecventă enzimopatie la om, care afectează 500 de milioane de persoane și provoacă crize hemolitice acute în urma administrării unor medicamente obișnuite, printre care se numără antimalarice, antibiotice și agenți chimioterapeutici.
Secvențierea întregului genom identifică genotipul complet al G6PD — inclusiv clasa de activitate specifică variantei, necesară pentru a distinge clasa I (hemoliză cronică severă) de clasele II-III (hemoliză dependentă de factori declanșatori) și de clasa IV (activitate normală) — în vederea prescrierii în condiții de siguranță a medicamentelor oxidante.
Deficitul de G6PD
Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) este cea mai frecventă enzimopatie la om, afectând aproximativ 400-500 de milioane de persoane la nivel mondial. G6PD este codificată pe cromozomul X (Xq28) și este enzima limitativă a vitezei în calea pentozo-fosfatică, care produce NADPH — necesar pentru regenerarea glutationului redus și protejarea eritrocitelor împotriva leziunilor oxidative. Eritrocitele cu deficit de G6PD sunt extrem de sensibile la stresul oxidativ, ceea ce duce la episoade hemolitice acute atunci când sunt declanșate de medicamente oxidante, infecții sau consumul de fasole fava (favism). Hiperbilirubinemie neonatală este cea mai gravă consecință în perioada neonatală.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Printre interacțiunile medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic se numără: primaquina și tafenoquina (profilaxia malariei — necesită un statut G6PD de clasa B (normal sau cu deficit ușor) conform FDA), rasburicaza (contraindicată în cazul deficitului de G6PD — provoacă hemoliză acută care pune viața în pericol), dapsona, nitrofurantoina, albastru de metilen (important ca antidot pentru methemoglobinemie — nu poate fi utilizat în cazul deficitului de G6PD) și mai mulți agenți chimioterapeutici (adriamicină, doxorubicină în doze mari). Există ghiduri CPIC de nivel A pentru rasburicază și G6PD. FDA impune testarea G6PD înainte de prescrierea tafenoquinei (KrintafelL) pentru tratamentul malariei.
Deficitul de G6PD este o afecțiune legată de cromozomul X. Bărbații hemizigoți manifestă fenotipul complet al deficitului de G6PD corespunzător alelei unice pe care o dețin. Femeile heterozigote au doi cromozomi X — unul normal, celălalt cu deficit de G6PD — iar variațiile în procesul de inactivare a cromozomului X determină apariția unui spectru de fenotipuri, de la normal până la deficit complet de G6PD, la femeile heterozigote.
Testele de evaluare a activității enzimatice măsoară activitatea G6PD, dar nu și varianta specifică sau clasa de activitate stabilită de OMS. Pentru a determina clasa de activitate, a prezice gravitatea hemolizei și a oferi recomandări privind evitarea anumitor medicamente, sunt necesare date la nivel de variantă obținute prin secvențierea întregului genom.
Testele de evaluare a activității enzimatice dau rezultate fals normale la femei și în timpul episoadelor hemolitice
Testele de determinare a activității enzimei G6PD — testul standard de G6PD la locul de îngrijire — prezintă două limitări majore în practica clinică. În primul rând, la femeile heterozigote cu inactivare a cromozomului X orientată spre alela normală, activitatea enzimatică măsurată este normală, în ciuda prezenței unei alele cu deficit de G6PD care ar putea provoca hemoliză semnificativă în cazul în care inactivarea cromozomului X se modifică în timpul unei afecțiuni sau al administrării de medicamente. În al doilea rând, în timpul unui episod hemolitic acut, celulele roșii cu cea mai severă deficiență de G6PD sunt distruse selectiv — populația reziduală de celule roșii este îmbogățită cu celule mai tinere, mai puțin deficitare, iar activitatea enzimatică măsurată poate fi fals crescută (fals normal). Genotiparea moleculară prin secvențierea întregului genom identifică varianta specifică de G6PD, indiferent de activitatea enzimatică măsurată — oferind clasificarea corectă chiar și atunci când testele enzimatice dau rezultate înșelătoare.
Varianta specifică a G6PD determină care medicamente sunt sigure — nu toate formele de deficit de G6PD sunt echivalente
G6PD A- (clasa III, frecventă la persoanele de origine africană) determină o deficiență enzimatică moderată, cu hemoliză doar în urma unor factori oxidanți puternici, precum doze mari de primaquină — majoritatea persoanelor afectate tolerează dozele de profilaxie antimalarie sub supraveghere atentă. G6PD mediteraneană (clasa II) determină o deficiență severă, cu hemoliză chiar și la un stres oxidativ redus, inclusiv la doze terapeutice de medicamente care ar fi tolerate de pacienții cu G6PD A-. Rasburicaza (utilizată pentru gestionarea sindromului de liză tumorală) este absolut contraindicată la orice pacient cu deficit de G6PD din cauza generării de peroxid de hidrogen. Aceste distincții clinice specifice variantelor necesită genotipare moleculară pentru a fi implementate — un rezultat al activității enzimatice nu identifică care variantă de G6PD este prezentă sau în ce categorie de risc se încadrează pacientul.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru deficitul de G6PD și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
