Anemia Fanconi — o afecțiune complexă a reparării ADN-ului cauzată de variante ale oricăreia dintre cele 23 de gene, în care grupul specific de complementare determină intensitatea pregătirii pentru transplantul de măduvă osoasă și protocolul de monitorizare pe toată durata vieții a cancerului.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele 23 de gene din grupul de complementare al anemiei Fanconi — singura metodă practică de a stabili care dintre aceste gene este responsabilă, o distincție care influențează în mod direct planificarea transplantului și gestionarea continuă a cancerului.
Anemia Fanconi
Anemia Fanconi (AF) este o afecțiune autosomal-recesivă (și una legată de cromozomul X) a reparării ADN-ului, cauzată de variante patogene ale genelor care codifică orice componentă a căii de răspuns la deteriorarea ADN-ului asociată cu anemia Fanconi și BRCA. AF este genetic heterogenă — au fost definite 23 de grupe de complementare (de la FANC-A la FANC-V, cu subgrupuri suplimentare), corespunzând unui număr de 23 de gene distincte. Variantele patogene FANCA reprezintă aproximativ 60-70% din cazurile de FA; FANCC (~10%) și FANCG (~10%) sunt următoarele cele mai frecvente. FA afectează aproximativ 1 din 130.000 de nașteri, cu frecvențe mai mari în anumite populații: FANCC c.711+4A>T este frecventă la evreii ashkenazi (frecvența purtătorilor ~1 din 90), iar delețiile FANCA sunt mai frecvente în populațiile de romi spanioli.
FA se caracterizează printr-o combinație variabilă de: anomalii fizice congenitale (malformații ale degetului mare și ale razei radiale, statură mică, pete café-au-lait, malformații renale, malformații cardiace — prezente la aproximativ 60-75% dintre pacienți); insuficiență progresivă a măduvei osoase (anemie aplastică, care apare de obicei în prima decadă de viață); și un risc de cancer semnificativ crescut — în special leucemie mieloidă acută și carcinom cu celule scuamoase la nivelul capului și gâtului. Vârsta medie la care apare insuficiența măduvei osoase este de aproximativ 7 ani. Transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) este singurul tratament curativ pentru insuficiența măduvei osoase și riscul de LMA, dar pacienții cu FA tolerează extrem de prost chimioterapia și radioterapia standard de condiționare pentru transplant din cauza deficienței de reparare a ADN-ului — fiind necesare protocoale special concepute, cu intensitate redusă.
Grupul specific de complementare FA are implicații clinice directe. FANCB este legat de cromozomul X (singurul grup de complementare legat de cromozomul X) — femeile purtătoare nu prezintă un risc crescut de cancer, dar bărbații hemizigoți sunt grav afectați. Variantele patogene FANCD1 sunt bialelice BRCA2 — acești pacienți prezintă cel mai sever fenotip FA, cea mai precoce insuficiență a măduvei osoase și cele mai ridicate riscuri suplimentare de cancer (meduloblastom, tumoră Wilms). Variantele patogene bialelice FANCN sunt bialelice PALB2. Variantele bialelice FANCJ sunt bialelice BRIP1. Această suprapunere cu genele cunoscute de cancer ereditar are implicații pentru membrii heterozigoți ai familiei — purtătorii de FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 și FANCJ/BRIP1 prezintă un risc heterozigot de cancer.
Variantele patogene ale genei FANCD1 sunt bialelice cu BRCA2 — reprezentând cel mai sever fenotip al sindromului FA, caracterizat prin apariția precoce a cancerului, inclusiv meduloblastomul pediatric și tumora Wilms. Purtătorii sunt heterozigoți pentru BRCA2, cu un risc crescut de cancer de sân și ovarian.
Cele 23 de grupe de complementare necesită evaluarea simultană a 23 de gene. Testarea secvențială a unei singure gene sau a unui panel limitat nu este practică. Secvențierea întregului genom identifică toate genele responsabile de acidul folic într-un singur test, permițând atribuirea rapidă a grupelor de complementare.
Testarea rupturilor cromozomiale permite diagnosticarea FA — dar nu și identificarea genei responsabile, informație necesară pentru planificarea transplantului
Standardul de referință în diagnosticul anemiei Fanconi este testul de rupere a cromozomilor (cu diepobutan sau mitomicină C), care evidențiază defectul caracteristic de reparare a ADN-ului specific FA, dar nu identifică grupul de complementare sau gena responsabilă. Determinarea grupului de complementare — realizată în mod tradițional prin experimente de fuziune celulară — este necesară pentru elaborarea protocolului de condiționare HSCT (unele grupuri necesită protocoale ajustate), planificarea intensității supravegherii cancerului (FANCD1/FANCD2 afectează profilul de risc) și testarea în cascadă a familiei (pentru a identifica care rude pot fi purtătoare de variante heterozigote de susceptibilitate la cancer). Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele 23 de gene ale grupurilor de complementare FA, oferind rapid atribuirea grupului de complementare dintr-o singură probă de ADN.
Persoanele heterozigote pentru gena FA din familie pot prezenta un risc de cancer ereditar care necesită o monitorizare specifică
Familiile pacienților cu FA includ purtători heterozigoți obligatorii. Atunci când grupul de complementare FA implică genele BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) sau BRCA1 (FANCS), membrii heterozigoți ai familiei prezintă un risc de cancer ereditar de sân și ovarian care necesită o supraveghere specifică. Un părinte al unui copil afectat de FANCD1, care este heterozigot obligatoriu pentru BRCA2, are nevoie de gestionare imediată a cancerului ereditar BRCA2-pozitiv — RMN anual al sânului, protocoale de supraveghere NCCN, luarea în considerare a unei intervenții chirurgicale de reducere a riscului. Identificarea grupului de complementare FA prin secvențierea întregului genom duce direct la consiliere adecvată privind cancerul ereditar pentru toți rudele de gradul I care sunt purtători obligatori.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru anemia Fanconi și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
