Melanomul familial — Mutația CDKN2A cu pierderea funcției, care prezintă un risc de 60-90% de a dezvolta melanom pe parcursul vieții și un risc crescut de cancer pancreatic, fiind adesea considerată o concentrare de cazuri de cancer în familie, în loc să fie recunoscută ca un sindrom ereditar.
Secvențierea întregului genom analizează întreaga genă CDKN2A — care codifică doi supresori tumorali distincți (p16/INK4a și p14/ARF) prin cadre de citire alternative — identificând toate variantele, inclusiv rearanjările pe care secvențierea standard pe panou nu le detectează.
Melanom familial — CDKN2A
Sindromul familial al alunițelor multiple atipice și al melanomului (FAMMM) este un sindrom de predispoziție la cancer cu transmitere ereditară autosomal dominantă, cauzat cel mai frecvent de variante patogene germinale ale genei CDKN2A situate pe cromozomul 9p21.3. CDKN2A codifică două proteine supresoare tumorale distincte prin cadre de citire alternative: p16/INK4a (codificată de exonii 1α, 2 și 3), care inhibă CDK4/6 și împiedică progresia ciclului celular, și p14/ARF (codificată de exonii 1β, 2 și 3), care stabilizează p53. Variantele patogene ale genei CDKN2A sunt responsabile pentru aproximativ 20-40% din familiile cu 3 sau mai multe cazuri de melanom și sunt prezente la o proporție semnificativă de persoane cu melanom primar multiplu. Variantele patogene ale genei CDK4 provoacă un sindrom clinic aproape identic într-o minoritate de cazuri de melanom familial.
Riscul pe parcursul vieții de a dezvolta melanom la purtătorii de variante patogene ale genei CDKN2A variază între aproximativ 28-67% în regiunile cu incidență scăzută și 58-92% în regiunile cu expunere ridicată la radiații UV (în special Australia). Vârsta medie la care se pune primul diagnostic de melanom la purtătorii genei CDKN2A este semnificativ mai mică decât în rândul populației generale, existând o rată ridicată de melanom primar multiplu pe parcursul vieții purtătorului. Purtătorii CDKN2A se confruntă, de asemenea, cu un risc substanțial crescut de cancer pancreatic — estimat la 11-17% pe parcursul vieții — în special atunci când există antecedente familiale de cancer pancreatic. Purtătorii cu variante specifice p14/ARF (care afectează doar exonul 1β) pot avea o predispoziție izolată la cancer pancreatic, fără risc de melanom.
În ciuda riscului extrem de ridicat de a dezvolta melanom pe parcursul vieții, melanomul familial este în mare măsură subdiagnosticat. În cabinetele de medicină generală și dermatologie se întâlnesc frecvent pacienți care au mai mulți rude de gradul I cu melanom, cărora li se spune că este vorba de „ghinion familial” sau li se oferă pur și simplu sfaturi generice privind protecția solară, fără a li se recomanda efectuarea unor teste genetice germinale. Ghidurile NCCN privind melanomul recomandă evaluarea genetică pentru persoanele cu trei sau mai multe cazuri de melanom invaziv într-o singură familie, mai multe cazuri de melanom primar la o singură persoană sau o familie cu unul sau mai multe cazuri de melanom plus un caz de cancer pancreatic. Purtătorii confirmați ai genei CDKN2A necesită un examen anual al pielii pe întreg corpul, dermatoscopie semestrială și supraveghere pancreatică — un protocol structurat care necesită confirmare moleculară pentru a fi implementat.
Gena CDKN2A codifică două proteine prin cadre de citire alternative. Variantele exonului 1β afectează doar proteina p14/ARF, determinând o predispoziție la cancerul pancreatic fără a crește riscul de melanom. Variantele exonului 1α și ale exonilor 2-3 afectează proteina p16/INK4a și determină, de obicei, atât un risc crescut de melanom, cât și de cancer pancreatic.
Panourile standard pentru melanom utilizează metode limitate de secvențiere a genei CDKN2A, care nu detectează rearanjările de amploare și variantele cu cadre de citire alternative. Secvențierea întregului genom permite determinarea structurii complete a genei CDKN2A, incluzând atât cadrele de citire p16/INK4a, cât și p14/ARF.
Două proteine, două cadre de citire — secvențierea standard a exonilor s-ar putea să nu le evalueze corect pe amândouă
Gena CDKN2A prezintă particularitatea de a codifica două proteine supresoare tumorale dintr-un singur locus genomic, prin intermediul unor exoni inițiali alternativi: exonul 1α (pentru p16/INK4a) și exonul 1β (pentru p14/ARF). Panourile standard pentru cancerul ereditar secvențiază de obicei exonii codificatori ai genei CDKN2A în cadrul de citire p16/INK4a. Variantele care afectează în mod specific cadrul de citire p14/ARF — în special în exonul 1β — pot fi omise dacă designul panelului nu acoperă în mod explicit acest prim exon alternativ. Astfel de variante conferă o predispoziție la cancerul pancreatic care poate fi omisă într-un design de panel axat pe melanom. Secvențierea întregului genom acoperă locusul complet 9p21 CDKN2A, incluzând atât primii exoni alternativi, cât și regiunea regulatoare completă.
Riscul de cancer pancreatic în familiile cu mutații în gena CDKN2A necesită o monitorizare specifică, pe care urmărirea standard a melanomului nu o include
Este posibil ca persoanele purtătoare ale genei CDKN2A, identificate în cadrul unei familii cu antecedente de melanom, să nu fie informate cu privire la riscul concomitent de cancer pancreatic, situat între 11 și 17%, fără o conștientizare explicită a acestui fenotip dublu. Ghidurile actuale pentru purtătorii de CDKN2A cu antecedente familiale compatibile cu riscul de cancer pancreatic recomandă supravegherea anuală a pancreasului începând cu vârsta de 40-45 de ani prin ecografie endoscopică sau RMN/MRCP — aceeași supraveghere recomandată pentru purtătorii de risc de cancer pancreatic BRCA2 și ATM. Acest protocol de supraveghere pancreatică este inițiat numai atunci când diagnosticul CDKN2A este stabilit și echipa clinică este conștientă de riscul dublu de cancer. Secvențierea întregului genom identifică variantele patogene ale CDKN2A în contextul unei evaluări cuprinzătoare a riscului de cancer.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru melanomul familial — CDKN2A și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
