Hipercolesterolemia familială — niveluri ridicate de LDL încă de la naștere, determinate mai degrabă de factori genetici decât de alimentație. Identificarea variantei specifice determină intensitatea tratamentului și permite efectuarea unui screening precoce pentru membrii familiei.
Secvențierea întregului genom identifică variantele genelor LDLR, APOB și PCSK9 responsabile de hipercolesterolemia familială — permițând un tratament precoce și personalizat, precum și screeningul în lanț pentru familia dumneavoastră.
Hipercolesterolemie familială
Hipercolesterolemia familială (FH) este cea mai frecventă cauză monogenică a bolii coronariene premature, afectând aproximativ 1 din 250 de persoane la nivel mondial. Aceasta rezultă din variante genetice moștenite ale genelor care codifică proteine responsabile de eliminarea colesterolului LDL din fluxul sanguin. Gena LDLR codifică receptorul LDL, care elimină colesterolul LDL din circulație; gena APOB codifică apolipoproteina B-100, ligandul care se leagă de receptorul LDL; iar PCSK9 codifică o protează care degradează receptorii LDL. Variantele oricăreia dintre aceste gene afectează capacitatea celulei de a elimina LDL, ceea ce duce la un nivel semnificativ crescut de colesterol LDL circulant pe tot parcursul vieții.
Variantele genice ale LDLR sunt responsabile pentru 85–90% din cazurile de HF confirmate genetic. Au fost catalogate peste 1.600 de variante patogene distincte ale LDLR. Variantele APOB și PCSK9 reprezintă restul cazurilor. FH heterozigotă afectează aproximativ 1 din 250 până la 500 de persoane; FH homozigotă este mai rară (1 din 160.000 până la 300.000), dar provoacă boli cardiovasculare severe în copilărie. Purtătorii heterozigoți de FH netratați au un risc cumulativ mai mare de 50% de evenimente coronariene până la vârsta de 50 de ani la bărbați și 60 de ani la femei. În ciuda prevalenței sale și a disponibilității testelor genetice, mai puțin de 10% dintre persoanele afectate sunt identificate la nivel mondial.
Confirmarea diagnosticului de HFN deschide calea către strategii de tratament agresive care reduc semnificativ riscul cardiovascular. Terapia cu statine de intensitate mare reprezintă tratamentul de primă linie; pacienții la care reducerea nivelului de LDL este insuficientă devin candidați pentru inhibitori de PCSK9, care pot reduce LDL cu 50% în plus față de statine. Agenți mai noi, precum acidul bempedoic și inclisiranul, oferă opțiuni suplimentare. Identificarea unei variante patogene la un proband declanșează o serie de teste în cascadă la toți rudele de gradul I — identificarea altor purtători înainte de un prim eveniment cardiac permite tratamentul precoce și prevenirea. Pentru copiii identificați ca purtători, gestionarea precoce a lipidelor poate preveni sau întârzia boala coronariană cu zeci de ani.
Variantele genelor LDLR, APOB și PCSK9 acționează prin mecanisme diferite — sinteza receptorilor, legarea de LDL sau degradarea receptorilor — dar toate duc la același fenotip caracterizat prin niveluri crescute de LDL și ateroscleroză prematură.
Panourile FH standard analizează o listă fixă de variante cunoscute. Acestea nu identifică mutațiile noi și nu reușesc să detecteze mutațiile la aproximativ 60% dintre pacienții diagnosticați clinic.
Noile variante sunt regula, nu excepția
Panourile de testare specifice pentru FH analizează, de obicei, doar variantele patogene cunoscute și caracterizate anterior ale genelor LDLR, APOB și PCSK9. Cu toate acestea, având în vedere că sunt catalogate peste 1.600 de variante ale genei LDLR și că se descoperă continuu noi mutații, aceste panouri nu detectează variantele rare și noi. În cohortele clinice, mutațiile identificabile în aceste trei gene reprezintă doar aproximativ 40% dintre pacienții cu un diagnostic clinic de FH. Restul de 60% pot prezenta variante noi rare, variante în gene mai puțin testate (LDLRAP1, APOE) sau pot avea o bază poligenică la care contribuie mai multe loci cu efect redus. Secvențierea întregului genom captează simultan întreaga secvență codificatoare și regulatoare a tuturor genelor legate de FH.
O descoperire permite aplicarea unui tratament agresiv înainte de formarea plăcii dentare
Atunci când se confirmă o variantă patogenă a HF, strategia de tratament se modifică. Administrarea de statine de intensitate mare devine justificată la copii cu vârste cuprinse între 8 și 10 ani (contraindicată de obicei în populația pediatrică generală), reducând semnificativ incidența aterosclerozei pe parcursul vieții. Purtătorii adulți devin candidați pentru terapia combinată cu inhibitori PCSK9 sau agenți mai noi dacă statinele singure se dovedesc insuficiente. Testarea în cascadă a membrilor familiei identifică rudele expuse riscului înainte de primul eveniment cardiac — adesea, prima indicație a FH este un atac de cord fatal, pe care testarea genetică îl poate preveni la rude.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru hipercolesterolemia familială și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
