Disautonomia familială — insuficiență a sistemului nervos autonom cauzată de varianta fondatoare ELP1, cu una dintre cele mai ridicate frecvențe de purtători dintre toate afecțiunile genetice în rândul populațiilor evreiești ashkenaze (1 din 30).
Secvențierea întregului genom identifică varianta fondatoare a situsului de splicare al genei ELP1 și toate alelele rare ale genei ELP1 la populațiile non-așkenaze — oferind astfel un screening al purtătorilor pe care panourile așkenaze cu o singură variantă nu îl pot egala în cazul cuplurilor cu ascendență mixtă.
Disautonomia familială
Disautonomia familială (FD, sindromul Riley-Day, neuropatia senzorială și autonomă ereditară de tip III) este o tulburare de dezvoltare neurologică autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei ELP1 (proteina 1 a complexului Elongator, denumită anterior IKBKAP) situată pe cromozomul 9q31.3. ELP1 este o componentă a complexului Elongator implicată în modificarea ARNt. Deficitul duce la degenerarea progresivă a neuronilor senzoriali și autonomi. Afecțiunea este aproape exclusivă populației evreiești ashkenazi, unde o singură variantă a situsului de splicare fondator (c.2204+6T>C în intronul 20) reprezintă peste 99% din alelele bolii. Frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 30-36 de evrei ashkenazi.
FD se manifestă în perioada de sugar prin dificultăți de alimentație, absența lacrimilor de revărsare (alacrimie — practic patognomonică), absența papilelor fungiforme pe limbă și o reacție redusă la durere și temperatură. Disfuncția autonomă produce crize hipertensive episodice (crize disautonome) cu greață, vărsături, tahicardie și hipertensiune — declanșate de stres emoțional, boală sau anestezie. Instabilitatea cardiovasculară este cauza principală a morții subite. Neuropatia senzorială progresivă duce la ulcerații corneene (din cauza absenței lacrimilor protectoare), complicații ortopedice din cauza insensibilității la leziuni și ataxie progresivă a mersului.
Rata de supraviețuire s-a îmbunătățit semnificativ datorită tratamentului modern — speranța medie de viață depășește acum 40 de ani în condiții de îngrijire optimă, în comparație cu mortalitatea infantilă din perioada anterioară tratamentului. Tratamentul include utilizarea de lacrimi artificiale și protecția corneei, terapia antihipertensivă în timpul crizelor disautonome, protocoale de anestezie riguroase (numai în centre specializate), tratamentul scoliozei și îngrijirea pulmonară proactivă (pneumonia de aspirație reprezintă o complicație majoră). Nu există terapie modificatoare a bolii, ceea ce face ca screeningul purtătorilor și planificarea reproducerii să fie strategia principală de prevenire.
Anestezia la pacienții cu FD necesită protocoale specializate — instabilitatea autonomă în timpul intervenției chirurgicale poate provoca crize hipertensive sau hipotensive care pun viața în pericol. Acești pacienți trebuie tratați exclusiv de anesteziști cu experiență în FD.
O singură variantă de panel pentru populația ashkenazică detectează 99% din alelele FD în cadrul acestei populații. Cu toate acestea, cuplurile cu origini mixte necesită o evaluare completă a genei ELP1 — iar frecvența de purtători de 1 la 30 face ca screeningul să fie esențial.
O frecvență de 1 din 30 în rândul purtătorilor — mai mare decât în cazul bolii Tay-Sachs — face din FD una dintre afecțiunile cu cea mai mare prioritate în cadrul programelor de screening al purtătorilor de origine așkenazică
Frecvența de purtători ai variantei fondatoare a genei ELP1, de aproximativ 1 din 30-36 în rândul persoanelor de origine evreiască așkenazică, este mai mare decât frecvența de purtători pentru boala Tay-Sachs (~1 din 30) și boala Canavan (~1 din 40-55). La această frecvență de purtători, aproximativ 1 din 3.600 de cupluri ashkenazi-ashkenazi sunt ambii purtători, iar 1 din 14.400 de sarcini prezintă riscul de a avea un copil afectat. Screeningul universal al purtătorilor ashkenazi, care include ELP1 alături de HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC și altele, este standardul de îngrijire în medicina reproducerii.
Identificarea purtătorilor înainte de sarcină permite o planificare reproductivă completă — rezultatele obținute în timpul sarcinii limitează opțiunile
În cazul cuplurilor purtătoare de FD identificate înainte de sarcină, este disponibilă întreaga gamă de opțiuni reproductive: FIV cu PGT-M, diagnostic prenatal prin CVS sau amniocenteză, gamete de la donatori sau acceptarea riscului. Pentru cuplurile purtătoare identificate în timpul sarcinii, sunt disponibile doar diagnosticul prenatal și decizia de a continua sau de a întrerupe sarcina. Având în vedere frecvența de 1 la 30 a purtătorilor, probabilitatea ca doi parteneri evrei ashkenazi să fie amândoi purtători nu este neglijabilă — screeningul preconcepțional oferă momentul optim pentru luarea unei decizii în cunoștință de cauză.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru disautonomia familială și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
