Polipoza adenomatoasă familială — sute până la mii de polipi colorectali cauzați de pierderea funcției genei APC, cu o probabilitate aproape certă de transformare canceroasă în absența intervenției chirurgicale.
Secvențierea întregului genom permite citirea secvenței complete a genei APC — inclusiv a regiunilor intronice profunde, a delețiilor extinse și a variantelor mozaic, pe care panourile standard de screening pentru cancerul ereditar nu reușesc să le detecteze în mod sistematic.
Polipoză adenomatoasă familială
Polipoza adenomatoasă familială (FAP) este un sindrom ereditar de cancer colorectal cu transmitere autosomal dominantă, cauzat de variante patogene ale genei supresoare tumorale APC (adenomatous polyposis coli) situată pe cromozomul 5q22.2. FAP-ul clasic se caracterizează prin dezvoltarea a sute până la mii de polipi adenomatoși în întregul tract colorectal, care apar de obicei în a doua decadă de viață. Fără intervenție chirurgicală, cancerul colorectal este practic inevitabil până în a cincea decadă de viață — riscul de cancer colorectal pe durata vieții se apropie de 100% în cazul FAP clasică netratată. FAP reprezintă aproximativ 0,5-1% din totalul cazurilor de cancer colorectal și se estimează că afectează 1 din 5.000 până la 1 din 10.000 de persoane.
FAP atenuată (AFAP) este o variantă fenotipică mai ușoară, cauzată de mutații în regiuni specifice ale genei APC (capătul 5', exonul 9 sau capătul 3') și se caracterizează prin un număr mai mic de polipi (10-100), debutul mai tardiv al polipozei, un risc mai scăzut, dar totuși semnificativ crescut, de cancer colorectal și o manifestare mai variabilă. Corelațiile genotip-fenotip în FAP sunt bine stabilite: variantele din codonii 1250-1464 (în special codonul 1309) sunt asociate cu polipoză densă și cancer colorectal precoce; variantele la codonii 1310-1330 și 1445-1580 sunt asociate cu un risc mai mare de tumori desmoide; iar variantele la capătul 5' sunt asociate cu AFAP. Manifestările extracolonice — inclusiv adenoamele duodenale (risc pe durata vieții de 100%), cancerul tiroidian, hepatoblastomul (la copii), tumorile desmoide, hipertrofia congenitală a epiteliului pigmentar retinian (CHRPE) și osteoamele — variază în funcție de localizarea variantei APC.
Aproximativ 20-30% din cazurile de FAP clasică sunt cauzate de variante de novo ale genei APC, fără antecedente familiale de polipoză. În plus, 7-10% dintre pacienții care îndeplinesc criteriile clinice pentru FAP nu prezintă nicio variantă detectabilă a genei APC prin secvențierea standard — acest grup poate prezenta variante de splicare intronică profundă, rearanjări genomice de amploare (deleții, duplicări) sau mozaicism somatic, care nu pot fi detectate prin testarea standard a panoului genetic. Polipoza asociată cu MUTYH (MAP), cauzată de variante bialelice ale genei MUTYH, poate produce un fenotip imposibil de distins de FAP atenuată și necesită genotiparea concomitentă a genei MUTYH la pacienții cu polipoză APC-negativă.
FAP clasică, FAP atenuată (AFAP) și polipoza asociată cu MUTYH (MAP) prezintă tablouri clinice care se suprapun, dar au cauze genetice distincte și implicații chirurgicale diferite. Localizarea variantei APC determină riscul de manifestări extracolonice.
Panourile standard de testare a cancerului ereditar analizează exonii codificatori ai genei APC. Acestea nu detectează variantele intronice profunde, rearanjările de amploare și mutațiile mozaice — adică variantele care explică rezultatele negative ale panourilor în familiile afectate clinic.
Până la 30% dintre pacienții cu FAP diagnosticați clinic prezintă rezultate negative la testul APC în cadrul panelurilor standard
Panourile standard pentru cancerul ereditar secvenționează regiunea codificatoare a genei APC și situsurile de splicare. Acestea nu detectează în mod fiabil delețiile sau duplicările genomice extinse care acoperă mai mulți exoni, variantele intronice profunde care generează situsuri de splicare aberante sau mozaicismul somatic — situație în care varianta APC este prezentă doar într-o fracțiune din celule. Studiile au constatat că 7-10% dintre pacienții cu FAP clasică fără variante de codificare APC identificate prezintă variante intronice profunde sau de rearanjare structurală detectabile numai prin analiza genomică cuprinzătoare. Un subset suplimentar prezintă mutații APC mozaice somatice, în care fracțiunile de alele variante de 10-20% pot fi omise de adâncimile de secvențiere ale panourilor standard. Secvențierea întregului genom la o acoperire de 30X cu analiza variantelor numărului de copii rezolvă toate aceste probleme.
Localizarea variantei APC determină strategia chirurgicală și intensitatea supravegherii
Tratamentul chirurgical colorectal în cazul FAP nu este universal valabil. Pacienții cu variante la codonii 1250-1464 și polipoză densă necesită, de obicei, o proctocolectomie reconstructivă cu anastomoză ileo-anală. Pacienții cu AFAP sau polipoză rară pot fi tratați prin colectomie segmentară cu anastomoză ileo-rectală și supraveghere endoscopică. Stratificarea riscului de desmoid — esențială pentru planificarea chirurgicală la pacienții cu risc de tumoră desmoidă intraabdominală — depinde de localizarea variantei APC la codonii 1310-1580. Niciuna dintre aceste stratificări genotip-fenotip nu este posibilă fără un genotip APC complet, ceea ce necesită secvențierea întregului gen, inclusiv a regiunilor reglatoare și intronice.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru polipoza adenomatoasă familială și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
