Boala Fabry — o afecțiune de stocare lizozomală tratabilă, în cazul căreia pacientul așteaptă în medie 13 ani pentru a primi diagnosticul, perioadă în care rinichii, inima și sistemul nervos suferă leziuni progresive, care ar putea fi parțial prevenite.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele GLA — inclusiv variantele cu semnificație incertă, care reprezintă o provocare în diagnosticul bolii Fabry — oferind genotipul complet necesar pentru a ghida inițierea terapiei de substituție enzimatică.
Boala Fabry
Boala Fabry (boala Anderson-Fabry) este o boală de stocare lizozomală legată de cromozomul X, cauzată de variante patogene ale genei GLA situate pe cromozomul Xq22.1, care codifică alfa-galactozidaza A (alfa-Gal A). Deficitul de alfa-Gal A duce la acumularea progresivă de globotriaosilceramidă (Gb3) și a formei sale deacilate, lizo-Gb3, în celulele endoteliale și musculare netede ale vaselor de sânge, celulele tubulare renale, cardiomiocitele, neuronii ganglionilor rădăcinii dorsale și alte tipuri de celule. Boala Fabry este una dintre cele mai frecvente boli de stocare lizozomală, cu o incidență estimată a formei clasice (bărbați hemizigoți) de 1 la 40.000-60.000, deși studiile de screening neonatal sugerează că prevalența reală — incluzând formele atipice cu debut tardiv — poate fi substanțial mai mare.
Boala Fabry clasică (severă) la bărbații hemizigoți se manifestă în copilărie prin episoade de acroparestezii (crize de durere neuropatică la nivelul extremităților, declanșate de febră, efort fizic sau schimbări de temperatură), intoleranță la căldură, angiokeratom (mici leziuni cutanate roșii), hipohidroză (transpirație redusă) și cornee verticilată la examinarea cu lampa cu fantă. Leziunile multiorganice se acumulează în timp: nefropatia progresivă duce la boală renală în stadiu terminal, de obicei până în a patra sau a cincea decadă de viață; hipertrofia ventriculului stâng și cardiomiopatia se dezvoltă la aproape toți pacienții; iar boala cerebrovasculară provoacă accident vascular cerebral la o vârstă medie de 37 de ani. Femeile heterozigote prezintă o expresie variabilă — unele sunt purtătoare aproape asimptomatice, în timp ce altele dezvoltă simptome comparabile ca severitate cu cele ale bărbaților hemizigoți, în special afectări cardiace și neurologice.
Terapia de substituție enzimatică (TSE) cu agalsidază alfa (Replagal) sau agalsidază beta (Fabrazyme) este disponibilă din 2001-2003 și încetinește semnificativ progresia bolii, în special atunci când este inițiată înainte de apariția fibrozei ireversibile a organelor. Migalastat (Galafold), un chaperon farmacologic oral, oferă o terapie alternativă pentru pacienții cu variante GLA tratabile — aproximativ 35-50% din toate variantele patogene GLA. Urgența diagnosticului molecular rezidă în dovezile conform cărora beneficiile ERT sunt maxime atunci când tratamentul este inițiat devreme; pacienții care încep terapia după ce s-a dezvoltat o fibroză renală sau cardiacă semnificativă au un răspuns atenuat la tratament. În ciuda acestui fapt, întârzierea medie a diagnosticului rămâne de 13-16 ani — majoritatea pacienților prezintă simptome timp de peste un deceniu înainte de stabilirea diagnosticului corect.
Variantele sindromului Fabry cu debut tardiv la nivel cardiac și renal (în special p.Asn215Ser la bărbați) determină afectarea izolată a unui singur organ, fără manifestările clasice din copilărie, și sunt adesea trecute cu vederea. Variantele GLA cu semnificație incertă necesită o evaluare funcțională atentă.
Testele enzimatice standard efectuate la femei dau rezultate normale sau la limita normalului din cauza efectului de asimetrie cauzat de inactivarea cromozomului X, ceea ce face ca genotiparea moleculară a GLA să fie esențială. Variantele rare ale GLA care nu sunt incluse în panourile standard de zone cu frecvență ridicată necesită secvențierea completă a genei.
Testele enzimatice pentru alfa-Gal A nu sunt fiabile la femeile heterozigote — diagnosticul molecular reprezintă standardul de referință
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Compatibilitatea variantei genetice cu migalastatul determină dacă un pacient poate urma tratamentul oral — și necesită identificarea precisă a variantei
Migalastat este o moleculă chaperonă administrată pe cale orală care stabilizează anumite conformații mutante ale proteinei alfa-Gal A, permițând plierea corectă a proteinei și transportul lizozomal. Migalastat este aprobat numai pentru variantele GLA clasificate ca „sensibile” în bazele de date de reglementare — conform determinării prin teste funcționale in vitro. Aproximativ 35-50% dintre variantele patogene GLA sunt amenabile. Această clasificare a amenabilității este specifică fiecărei variante în parte — aceeași variantă trebuie să se regăsească în baza de date a migalastatului. Pentru ca un pacient să aibă acces la terapia cu migalastat în locul ERT intravenoasă, varianta exactă a GLA trebuie identificată cu precizie. Un raport la nivel de variantă obținut prin secvențierea completă a GLA permite această determinare; un test enzimatic fără identificarea variantei nu o permite.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Fabry și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
