Epidermoliza buloasă — prima boală genetică a pielii pentru care există o terapie genică aprobată de FDA (Vyjuvek, 2023), în cazul căreia diagnosticul molecular al genei și al variantei specifice determină eligibilitatea pentru tratament și abordarea în ceea ce privește îngrijirea rănilor.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 20 de gene asociate cu epidermoliza buloasă — KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 și altele — oferind diagnosticul molecular necesar pentru stabilirea eligibilității pentru terapia genică și pentru un prognostic precis.
Epidermoliza buloasă
Epidermoliza buloasă (EB) este un grup de afecțiuni ereditare caracterizate prin fragilitatea pielii, care se manifestă prin formarea de vezicule și eroziuni ale pielii și ale membranelor mucoase ca răspuns la traume mecanice minime. EB cuprinde peste 30 de subtipuri cauzate de variante ale mai mult de 20 de gene care codifică proteine structurale ale joncțiunii dermo-epidermice. Cele patru tipuri principale — EB simplex (EBS, în principal KRT5/KRT14), EB joncțională (JEB, în principal LAMB3/LAMA3/COL17A1), EB distrofică (DEB, COL7A1) și EB Kindler (FERMT1) — diferă semnificativ în ceea ce privește gravitatea, stratul cutanat afectat și prognosticul.
EB distrofică cauzată de variante bialelice de pierdere a funcției genelor COL7A1 (EB de tip DEB, cu transmitere recesivă) se numără printre cele mai severe forme: absența colagenului de tip VII duce la formarea de vezicule sub lamina densa, provocând leziuni cronice, contracturi cicatriciale la nivelul mâinilor (deformare în mănușă), stricturi esofagiene și un risc dramatic crescut de carcinom scuamos agresiv — principala cauză de deces, cu debut mediu în a treia decadă de viață. EB joncțională (forma generalizată severă) poate fi letală în perioada de sugar. EB simplex este, în general, cel mai ușor tip major, dar poate cauza o morbiditate semnificativă.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), o terapie genică topică bazată pe HSV-1 care administrează COL7A1 funcțional, a primit aprobarea FDA în mai 2023 pentru tratamentul leziunilor la pacienții cu EB distrofică cu vârsta de cel puțin 6 luni care prezintă variante patogene ale genei COL7A1. Aceasta este prima terapie genică aprobată de FDA pentru orice afecțiune dermatologică. Alte abordări de terapie genică și celulară se află în fază de dezvoltare clinică pentru alte subtipuri de EB. Diagnosticul molecular care confirmă gena și varianta specifică de EB este necesar pentru eligibilitatea pentru Vyjuvek și pentru înscrierea în toate studiile clinice de terapie genică.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — aprobat de FDA în mai 2023 — este prima terapie genică destinată tratării oricărei afecțiuni cutanate. Acesta eliberează COL7A1 funcțional în leziunile cauzate de EB distrofică. Pentru prescrierea medicamentului este necesară confirmarea moleculară a variantelor COL7A1.
Peste 20 de gene sunt responsabile de apariția EB. Biopsia cutanată cu imunofluorescență permite identificarea tipului de boală, dar nu oferă diagnosticul molecular necesar pentru a stabili eligibilitatea pentru terapia genică sau pentru a asigura o consiliere genetică precisă.
Terapia genică Vyjuvek necesită variante confirmate ale genei COL7A1 — diagnosticul clinic sau cel bazat pe biopsie nu este suficient
Beremagene geperpavec este indicat în mod specific pentru tratarea leziunilor la pacienții cu EB distrofică cauzată de variante patogene ale genei COL7A1. Biopsia cutanată cu cartografiere prin imunofluorescență poate identifica absența sau reducerea colagenului de tip VII — dar nu oferă identificarea variantei moleculare necesară pentru prescrierea Vyjuvek sau pentru înscrierea în studiile clinice. În plus, cunoașterea variantelor specifice COL7A1 determină eligibilitatea pentru alte terapii emergente, inclusiv oligonucleotide antisens cu omitere de exoni care vizează exoni specifici. Secvențierea întregului genom oferă diagnosticul molecular definitiv.
Diagnosticul prenatal în familiile cu EB sever permite planificarea nașterii și gestionarea imediată a problemelor cutanate la nou-născut
Familiile care au deja un copil afectat de EB joncțională severă sau EB distrofică recesivă au nevoie de un diagnostic molecular prenatal pentru a stabili dacă sarcinile ulterioare sunt afectate. Nou-născuții afectați necesită îngrijire cutanată specializată imediat după naștere — pansamente neaderente, manipulare atentă pentru a preveni formarea de vezicule iatrogene și, în unele cazuri, terapie intensivă neonatală. Cunoașterea genotipului fetal înainte de naștere permite planificarea unei cezariană (pentru a reduce traumatismele cutanate) într-o unitate medicală cu experiență în îngrijirea neonatală a pacienților cu EB. Acest lucru necesită confirmarea variantelor genice COL7A1, LAMB3 sau a altor variante genice ale EB la părinți, prin secvențierea întregului genom.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru epidermoliza buloasă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
