Distrofia musculară Duchenne — cea mai frecventă formă gravă de distrofie musculară la copii, în care varianta specifică de DMD determină pentru care dintre terapiile emergente de omitere a exonilor este eligibil copilul.
Secvențierea întregului genom analizează întreaga genă DMD — cea mai mare genă din genomul uman, cu o lungime de 2,4 milioane de perechi de baze — identificând toate punctele de ruptură ale delețiilor, duplicările și variantele intronice profunde care determină atât diagnosticul, cât și eligibilitatea pentru tratament.
Distrofia musculară Duchenne
Distrofia musculară Duchenne (DMD) este o afecțiune neuromusculară recesivă legată de cromozomul X, cauzată de variante patogene ale genei DMD situate pe cromozomul Xp21.2, care codifică distrofina — o proteină structurală esențială pentru integritatea membranei fibrelor musculare. Deficitul de distrofină duce la degenerarea progresivă a fibrelor musculare, inflamație cronică și înlocuirea țesutului muscular cu țesut fibrotic și adipos. DMD este cea mai frecventă formă severă de distrofie musculară infantilă, afectând aproximativ 1 din 3.500-5.000 de nou-născuți de sex masculin la nivel mondial. Debutul apare de obicei între vârsta de 2 și 5 ani, cu slăbiciune musculară proximală, manifestându-se prin dificultăți la alergare, urcarea scărilor și ridicarea de pe podea (semnul Gowers). Fără tratament, pierderea capacității de deplasare apare la vârsta de 12-13 ani, iar decesul din cauza insuficienței respiratorii sau cardiace survine de obicei la sfârșitul adolescenței sau la mijlocul vârstei de 20 de ani.
Aproximativ 60-70% dintre variantele care cauzează DMD sunt deleții extinse care acoperă unul sau mai mulți exoni, concentrate în două regiuni „hotspot” (exonii 2-20 și exonii 44-55). Duplicațiile extinse reprezintă 5-15% dintre variante, iar restul de 20-30% sunt mutații punctiforme (nonsens, de deplasare a cadrului de citire, la situsul de splicare). Regula cadrului de citire distinge DMD de afecțiunea alelică mai ușoară, distrofia musculară Becker (BMD): variantele în afara cadrului care elimină producția funcțională de distrofină cauzează DMD, în timp ce variantele în cadrul care produc distrofină trunchiată, dar parțial funcțională, cauzează BMD. Această corelație genotip-fenotip ghidează prognosticul și, din ce în ce mai mult, ghidează selecția tratamentului.
Peisajul terapeutic al DMD a fost transformat de terapiile de precizie specifice genotipului. Oligonucleotidele antisens cu omitere de exon — eteplirsen (exonul 51, ~13% dintre pacienții cu DMD), golodirsen/viltolarsen (exonul 53, ~8%) și casimersen (exonul 45, ~8%) — restabilesc cadrul de citire pentru a produce distrofină trunchiată, dar funcțională, transformând un fenotip DMD în BMD. Ataluren vizează variantele nonsens (codon de oprire prematură), care reprezintă aproximativ 10-15% din cazuri. Terapia de înlocuire a genelor (delandistrogene moxeparvovec, aprobată în 2023) utilizează micro-distrofină administrată prin vector AAV. Fiecare dintre aceste terapii necesită caracterizarea definitivă a variantei DMD pentru a determina eligibilitatea — făcând diagnosticul genetic nu doar diagnostic, ci direct terapeutic.
Regula cadrului de citire determină dacă o variantă a genei DMD provoacă distrofie musculară Duchenne (formă severă, cu citire în afara cadrului) sau Becker (formă mai ușoară, cu citire în cadrul). Caracterizarea precisă a punctului de ruptură determină eligibilitatea pentru terapia de omitere a exonilor — o decizie care depinde de identificarea exonilor afectați.
Testele standard de deleție/duplicare identifică exonii implicați, dar nu și punctele exacte de ruptură intronică. Variantele intronice profunde care provoacă o splicare aberantă nu sunt detectate de panourile axate pe exoni. Secvențierea întregului genom oferă o imagine completă a arhitecturii variantelor.
Punctele precise de rupere ale deleției determină eligibilitatea pentru omiterea exonilor — testarea doar la nivel de exon nu este suficientă
MLPA (amplificarea multiplexă a sondelor dependente de ligare) — testul standard de diagnostic de primă linie pentru DMD — identifică exonii care sunt deleți sau duplicați, dar nu poate determina cu precizie la nivel de pereche de baze locațiile punctelor de ruptură intronice. Pentru a stabili eligibilitatea pentru terapia de omitere a exonilor, locația exactă a punctului de ruptură determină dacă omiterea terapeutică a exonului poate restabili cadrul de citire. În plus, rearanjările complexe — inversiuni, deleții necontigue și inserții-deleții — nu sunt detectate în mod fiabil de MLPA. Secvențierea întregului genom cartografiază punctele de ruptură ale deleției la nivel de nucleotidă în toate cele 79 de exoni DMD și în cele 2,2 milioane de perechi de baze ale secvenței intronice intermediare.
20-30% dintre variantele DMD sunt mutații punctiforme a căror detectare necesită secvențierea întregii gene
O treime dintre pacienții cu DMD prezintă mutații punctiforme — variante de tip „nonsense”, „frameshift” sau la nivelul situsurilor de splicare — mai degrabă decât deleții sau duplicări extinse. Metoda MLPA nu detectează mutațiile punctiforme; acești pacienți necesită secvențierea completă a genei DMD ca a doua etapă de diagnostic. Dintre pacienții cu mutații punctiforme, cei cu variante care prezintă codoni de oprire prematură (de tip „nonsense”) pot fi eligibili pentru terapia cu ataluren. Variantele intronice profunde care creează situsuri de splicare criptice reprezintă o categorie suplimentară detectabilă numai prin secvențierea dincolo de exonii codificatori. Secvențierea întregului genom captează deleții, duplicări, mutații punctiforme și variante intronice profunde într-un singur test — eliminând calea de diagnosticare secvențială cu mai multe teste.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru distrofia musculară Duchenne și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
