Sindromul Dravet — o mutație cu pierderea funcției genei SCN1A care provoacă o formă severă de epilepsie cu debut precoce, în care medicamentele anticonvulsivante prescrise cel mai frecvent agravează afecțiunea.
Secvențierea întregului genom permite citirea secvenței complete a genei SCN1A, detectând variantele mozaice și cele intronice profunde care cauzează sindromul Dravet la pacienții cu origine genetică necunoscută — și identifică contraindicațiile farmacogenomice care determină ce medicamente pot fi utilizate în siguranță și care nu.
Sindromul Dravet
Sindromul Dravet (SD) — cunoscut anterior sub denumirea de epilepsie mioclonică severă la sugari (SMEI) — este o encefalopatie epileptică și de dezvoltare severă, care debutează în primul an de viață, de obicei la un sugar care anterior era sănătos. Afecțiunea se caracterizează prin crize febrile și afebrile prelungite (adesea clonice sau hemiclonice), tipuri de crize polimorfice ulterioare (mioclonice, de absență, focale) și încetinirea progresivă a dezvoltării începând cu al doilea an de viață. Sindromul Dravet are o prevalență în populație de aproximativ 1 la 15.000-22.000 de nașteri și reprezintă aproximativ 3-8% din cazurile de epilepsie cu debut în primii trei ani de viață.
Variante patogene sau probabil patogene ale genei SCN1A sunt identificate la aproximativ 70-85% dintre pacienții care îndeplinesc criteriile clinice de diagnostic al sindromului Dravet. Gena SCN1A codifică subunitatea alfa Nav1.1 a canalelor de sodiu dependente de voltaj, care este esențială pentru funcționarea interneuronilor inhibitori. Pierderea funcției perturbă activitatea interneuronilor GABAergici, provocând dezinhibarea corticală și hiperexcitabilitate. Aproximativ 95% din variantele patogene ale genei SCN1A în sindromul Dravet sunt de novo (nu sunt moștenite de la un părinte). Tipurile de variante patogene includ variante trunchiate (nonsens, deplasare de cadru — aproximativ 40%), variante ale situsului de splicare și variante missense (aproximativ 40%); delețiile sau duplicările mari reprezintă aproximativ 2-3% și necesită analiza variantelor numărului de copii pentru detectare.
Genotipul SCN1A are implicații farmacogenomice directe, de importanță vitală. Medicamentele anticonvulsivante care blochează canalele de sodiu — printre care lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina și vigabatrina — agravează controlul crizelor și pot declanșa encefalopatia epileptică la pacienții SCN1A-pozitivi, prin reducerea suplimentară a funcției Nav1.1 în interneuronii inhibitori. Această contraindicație se aplică indiferent de tipul specific al variantei. Tratamentele cu eficacitate dovedită în sindromul Dravet includ valproatul, clobazamul, topiramatul, stiripentolul și (la pacienții eligibili) fenfluramina și canabidiolul (Epidiolex). Un diagnostic nerezolvat sau atribuit greșit înseamnă că pot fi prescrise medicamente nepotrivite în perioada critică în care alegerea medicamentului influențează cel mai mult rezultatul dezvoltării pe termen lung.
Aproximativ 15-30% dintre pacienții cu diagnostic clinic de sindrom Dravet prezintă rezultate negative la gena SCN1A în cadrul testelor standard. O parte dintre aceștia sunt purtători ai unor variante SCN1A intronice profunde, mozaice sau structurale, detectabile prin secvențierea întregului genom.
Testele standard pentru epilepsie detectează variantele codante ale genei SCN1A. Acestea nu identifică mutațiile mozaice, variantele de splicare intronică profundă și rearanjările structurale de amploare, care reprezintă o proporție semnificativă din punct de vedere clinic a cazurilor de sindrom Dravet cu rezultat negativ la testul SCN1A.
Variantele genice SCN1A de tip mozaic necesită o adâncime și o acoperire a secvențierii pe care panourile nu le pot asigura
Mozaicismul somatic — în care varianta patogenă SCN1A este prezentă doar într-un subset de celule — explică o parte din cazurile clinice de sindrom Dravet cu rezultate negative la testele de panel. Variantele mozaice cu o frecvență alelică de 10-30% pot fi omise de secvențierea standard de panel, a cărei sensibilitate clinică este optimizată pentru variantele heterozigote germinale cu o fracție alelică de aproximativ 50%. Studiile care utilizează secvențierea profundă a întregului genom au identificat variante mozaice SCN1A la 4-8% dintre pacienții cu sindromul Dravet cu rezultate negative la testul de panel. Variantele intronice profunde SCN1A care creează situsuri de splicare criptice reprezintă o categorie suplimentară de variante patogene invizibile la testul de panel. Ambele necesită amploarea și profunzimea secvențierii întregului genom pentru o detectare fiabilă.
Rezultatul testului SCN1A determină ce medicamente anticonvulsive pot fi prescrise în siguranță
În cazul sindromului Dravet, alegerea clasei de medicamente nu ține de optimizare, ci de siguranță. Blocanții canalelor de sodiu sunt contraindicați în cazul mutațiilor SCN1A cu pierdere de funcție și s-a demonstrat că aceștia pot declanșa agravarea crizelor, statusul epileptic și, în unele cazuri, deteriorarea encefalopatică acută. Mai multe serii de cazuri au documentat pacienți cu sindromul Dravet a căror stare s-a agravat substanțial după inițierea tratamentului cu lamotrigină sau carbamazepină înainte de stabilirea diagnosticului genetic. Confirmarea unei variante patogene a genei SCN1A oferă baza genetică necesară pentru evitarea blocanților canalelor de sodiu și inițierea terapiilor specifice sindromului Dravet, bazate pe dovezi — o decizie care afectează în mod acut frecvența crizelor și traiectoria dezvoltării.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Dravet și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
