Cistinoza — în cazul în care tratamentul cu cisteamină începe încă din perioada de sugar, funcția renală se menține timp de zeci de ani; însă, în absența acestuia, copiii ajung la insuficiență renală în stadiu terminal până la vârsta de 10 ani.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele patogene ale genei CTNS — inclusiv deleția comună de 57 kb, care reprezintă 50% din alelele din Europa de Nord — oferind diagnosticul molecular care stă la baza terapiei cu cisteamină, menită să salveze vieți.
Cistinoză
Cistinoza este o boală de stocare lizozomală autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei CTNS (cistinozină, cromozomul 17p13.2), care codifică transportorul lizozomal al cistinei. Deficitul de CTNS determină acumularea de cistină în lizozomii tuturor tipurilor de celule, ducând la o deteriorare celulară progresivă. Există trei forme clinice: cistinoza nefropatică infantilă (cea mai frecventă, ~95%, care se manifestă la 6-12 luni cu sindromul Fanconi renal), cistinoza nefropatică juvenilă/adolescentă (mai ușoară, cu debut mai târziu) și cistinoza oculară non-nefropatică (cu debut la adulți, doar cristale corneene). Incidența este de aproximativ 1 la 100.000-200.000 de nașteri.
Cistinoza nefropatică infantilă se manifestă sub forma sindromului Fanconi renal — o disfuncție a tubulilor renali proximali care determină poliurie, polidipsie, aminoacidurie, fosfaturie (care provoacă rahitism), glucozurie și retard de creștere. În absența tratamentului, boala renală cronică evoluează către insuficiență renală în stadiu terminal (ESRD) până la vârsta de aproximativ 10 ani. În afara rinichilor, cistina se acumulează în cornee (cristale refractile caracteristice la examinarea cu lampa cu fantă), tiroidă (hipotiroidism), pancreas (diabet), mușchi (miopatie) și SNC (encefalopatie progresivă). Transplantul renal corectează insuficiența renală, dar nu previne acumularea de cistină în alte organe.
Cisteamina (Cystagon, Procysbi) reprezintă tratamentul specific — un agent de epuizare a cistinei care pătrunde în lizozomi și reacționează cu cistina pentru a forma un compus care iese prin intermediul unui alt transportor, ocolind cistinosina defectă. Terapia cu cisteamină începută la o vârstă fragedă (ideal înainte de apariția leziunilor renale semnificative, la 6-12 luni) menține funcția renală timp de zeci de ani — vârsta medie la care apare insuficiența renală terminală (ESRD) a trecut de la ~10 ani (fără tratament) la ~20+ ani (cu tratament), iar mulți pacienți tratați își mențin funcția renală nativă până la vârsta de 30 de ani și peste. Cisteamina trebuie administrată pe toată durata vieții și necesită o aderență strictă — întreruperile permit reacumularea cistinei.
O deleție frecventă de 57 kb a genei CTNS reprezintă aproximativ 50% din alelele cistinozei în populațiile din Europa de Nord. Această deleție elimină întreaga genă CTNS și se extinde în gena CARKL adiacentă — abordările standard bazate exclusiv pe secvențiere s-ar putea să nu o detecteze fără o analiză a numărului de copii.
Deleția CTNS de 57 kb — cea mai frecventă mutație asociată cu cistinoza — este o variantă structurală care necesită detectarea deleției. Secvențierea de întreg genomul (WGS) identifică atât variantele de secvență, cât și deleția frecventă printr-un singur test.
Cisteamina, administrată încă din perioada de sugar, amână apariția insuficienței renale terminale cu zeci de ani — fiecare lună de întârziere în diagnosticare se traduce printr-o pierdere măsurabilă a funcției renale
Evoluția naturală a cistinozei netratate este inexorabilă: insuficiență renală terminală (IRT) în jurul vârstei de 10 ani. Administrarea cisteaminei înainte de vârsta de 2 ani amână apariția IRT până la vârsta de peste 20 de ani și, în cazul unei aderențe optime la tratament, tot mai mult până la vârsta de 30 de ani și peste. Fiecare lună de întârziere a diagnosticului permite acumularea continuă de cistină în celulele tubulare renale, care nu poate fi complet reversibilă. Screeningul nou-născuților pentru cistinoză nu este încă universal — majoritatea pacienților sunt diagnosticați după ce prezintă simptome ale sindromului Fanconi la vârsta de 6-12 luni. Secvențierea genomului complet (WGS) efectuată pentru orice indicație în perioada de sugar poate identifica variantele CTNS înainte de apariția simptomelor, permițând inițierea tratamentului cu cisteamină înainte de manifestarea clinică.
Transplantul renal NU vindecă cistinoza — tratamentul pe bază de cisteamină trebuie continuat pe tot parcursul vieții pentru a preveni acumularea de cistină în afara rinichilor
După transplantul renal, rinichiul transplantat nu este afectat de cistinoză (celulele donatorului au o enzimă CTNS funcțională). Cu toate acestea, cistina continuă să se acumuleze în toate țesuturile extrarenale — cornee, tiroidă, pancreas, mușchi și creier. În absența continuării tratamentului cu cisteamină după transplant, apar complicații extrarenale progresive. Unele familii cred în mod eronat că transplantul este curativ și întrerup administrarea cisteaminei — cu consecințe devastatoare pentru funcția pe termen lung a organelor non-renale. Diagnosticul molecular al CTNS asigură că familia și toți medicii curanți înțeleg natura sistemică a bolii.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru cistinoză și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
