Fibroza chistică — frecvența purtătorilor de mutații CFTR ajunge până la 1 din 25 în anumite populații. Detectarea completă a variantelor CFTR înainte de planificarea familială permite identificarea statutului de purtător, pe care testele de screening standard ar putea să nu o detecteze.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele cunoscute ale genei CFTR, facilitând screeningul purtătorilor, planificarea familială și accesul la terapii de precizie cu modulatori CFTR.
Fibroza chistică
Fibroza chistică (FC) este o afecțiune multisistemică autosomal-recesivă care afectează plămânii, pancreasul, ficatul, tractul reproductiv și glandele sudoripare. Prevalența este de aproximativ 1 la 2.500–3.500 în populațiile caucaziene; frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 25 de caucazieni. Boala este cauzată de variante patogene bialelice în CFTR, care codifică regulatorul de conductanță transmembranară al fibrozei chistice, un canal de clorură esențial pentru echilibrul adecvat al fluidelor și electroliților în țesuturile epiteliale. Au fost identificate peste 2.000 de variante ale genei CFTR. F508del (deleția fenilalaninei 508) este de departe cea mai frecventă, reprezentând aproximativ 70% din alelele CF la nivel mondial și fiind prezentă la aproximativ 90% dintre pacienții cu CF (fie heterozigoți, fie homozigoți). Din punct de vedere clinic, CF se manifestă prin boli pulmonare progresive (infecții recurente, bronșiectazie), insuficiență pancreatică (malabsorbție, diabet) și pierderea de sare. Speranța medie de viață a crescut de la perioada de sugar din anii 1980 la aproximativ 50 de ani în prezent, în principal datorită tratamentului pulmonar agresiv și, din ce în ce mai mult, datorită terapiilor cu modulatori CFTR, care au transformat CF dintr-o boală fatală a copilăriei într-o afecțiune cronică gestionabilă.
Gena CFTR codifică un canal de cloruri reglat de AMPc, format din 1.480 de aminoacizi, localizat în membranele apicale ale celulelor epiteliale. Variantele sunt clasificate în funcție de mecanism: Clasa I (mutații nonsens, mutații de deplasare a codului, mutații la situsul canonic de splicare) nu produc proteine; Clasa II (defecte de procesare, inclusiv F508del) determină plierea incorectă și degradarea în reticulul endoplasmatic; Clasa III (defecte de activare a canalului) afectează deschiderea; Clasa IV (conductanță redusă) permite fluxul parțial de clor; Clasa V (cantitate redusă) produce niveluri scăzute de proteină funcțională. F508del este o variantă de Clasa II care provoacă plierea incorectă și degradarea prematură. Proteina CFTR este absolut esențială pentru secreția de clor; pierderea funcției duce la secreții deshidratate și vâscoase în căile respiratorii și conducte, provocând obstrucție, infecție și inflamație. Trei medicamente modulatoare CFTR sunt acum aprobate și au transformat rezultatele: ivacaftor activează mutațiile de control; lumacaftor/ivacaftor corectează plierea incorectă a F508del; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor se extinde la aproximativ 90% dintre pacienții cu CF.
Genotiparea CFTR este esențială pentru diagnosticul fibrozei chistice și, din ce în ce mai mult, pentru alegerea tratamentului. Ivacaftor (Kalydeco) activează anumite mutații de tip „gating” (G551D, G1244E și altele) și aduce beneficii pentru aproximativ 4–6% dintre pacienții cu fibroză chistică. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) vizează pacienții homozigoți F508del — aproximativ 15% din cazurile de FC — producând o îmbunătățire a FEV1 de aproximativ 6 puncte. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), aprobat pentru pacienții cu FC care au cel puțin o copie F508del, extinde eligibilitatea la aproximativ 90% dintre pacienții cu FC; Trikafta produce o îmbunătățire a FEV1 de aproximativ 10 puncte și a schimbat dramatic peisajul CF — mortalitatea pare să fie în scădere de la aprobare. Genotipul CFTR determină direct la ce modulator(i) poate avea acces un pacient, făcând testarea genetică esențială pentru orientarea terapeutică și permițând selectarea individualizată a tratamentului.
Testele standard pentru fibroză chistică depistează 23–32 de variante frecvente. Acestea nu detectează mutațiile rare și au o sensibilitate redusă în rândul populațiilor de origine non-europeană.
Panourile standard nu detectează variantele rare ale genei CFTR și prezintă lacune în ceea ce privește originea ancestrală
Panourile standard de screening pentru purtătorii de fibroză chistică testează 23–32 de variante frecvente (de exemplu, panoul extins ACMG-23). Această strategie identifică aproximativ 88% dintre purtătorii din rândul populației caucaziene, dar doar aproximativ 64% în rândul populației hispanice, aproximativ 49% în rândul populației afro-americane și aproximativ 30% în rândul populației asiatice — o discrepanță majoră în ceea ce privește echitatea în sănătate. Panourile extinse, care includ peste 100 de variante, îmbunătățesc detectarea, dar totuși omit variantele rare. Panourile standard actuale nu evaluează genele modificatoare (cum ar fi TGFB1, MBL2) care influențează severitatea bolii. Secvențierea întregului genom surprinde toate variantele CFTR, inclusiv cele noi, oferind o evaluare definitivă a statutului de purtător pentru toate populațiile și permițând o evaluare cuprinzătoare a riscului genetic.
Genotipul CFTR determină accesul la terapia cu modulatori care schimbă viața
În prezent sunt aprobate trei medicamente modulatoare ale CFTR: ivacaftor pentru anumite mutații de tip „gating” (G551D, G1244E etc.), lumacaftor/ivacaftor pentru pacienții homozigoți pentru F508del și elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pentru pacienții cu cel puțin o copie a mutației F508del. Trikafta este aprobat pentru aproximativ 90% dintre pacienții cu FC și a redus mortalitatea de la aprobare, producând o îmbunătățire de aproximativ 10 puncte a FEV1. Genotipul CFTR determină în mod direct la ce modulator are acces un pacient. Documentat în dosarul medical și comunicat pacientului, genotipul permite o discuție informată despre opțiunile terapeutice, așteptările privind tratamentul și prognosticul — prevenind diagnosticarea întârziată și permițând o intervenție timpurie care poate păstra funcția pulmonară și îmbunătăți dramatic rezultatele.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru fibroza chistică și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
