Sindromul Cowden — pierderea funcției genei PTEN, care determină unul dintre cele mai ridicate riscuri de cancer mamar pe parcursul vieții dintre toate sindroamele ereditare, alături de un risc crescut de cancer endometrial, tiroidian, colorectal și renal.
PTEN figurează pe lista ACMG SF v3.2 a genelor care necesită raportarea rezultatelor secundare în cadrul secvențierii genomului clinic. Secvențierea întregului genom permite caracterizarea completă a locusului PTEN — inclusiv a variantelor din regiunea promotorului și a delețiilor extinse pe care panourile standard de cancer nu le detectează în mod obișnuit.
Sindromul Cowden — Sindromul tumoral hamartom PTEN
Sindromul Cowden (CS) — cel mai frecvent dintre sindroamele tumorale cu hamartom asociate cu PTEN (PHTS) — este un sindrom de predispoziție la cancer cu transmitere ereditară autosomal dominantă, cauzat de variante patogene germinale ale genei PTEN (homologul fosfatazei și tensinei) situate pe cromozomul 10q23.31. PTEN este un supresor tumoral care reglează calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR; pierderea funcției PTEN duce la proliferarea celulară necontrolată și la formarea de tumori. Sindromul Cowden se caracterizează prin leziuni muco-cutanate (trichilemom, papule papilomatoase și keratoze acrale), macrocefalie, hamartomuri benigne în multiple organe și riscuri substanțial crescute pentru multiple neoplazii maligne. Prevalența estimată este de 1 la 200.000, deși diagnosticele moleculare relevă o frecvență semnificativ mai mare.
Riscul pe parcursul vieții de a dezvolta cancer la purtătorii de variante patogene ale genei PTEN se numără printre cele mai ridicate înregistrate pentru orice genă asociată cancerului ereditar: riscul de cancer mamar ajunge la 67-85% (față de ~12% media populației); riscul de cancer endometrial se situează între 28-44%; riscul de cancer tiroidian (predominant folicular) ajunge la 21-38%; riscul de cancer colorectal este crescut (9-18%); iar riscul de carcinom cu celule renale este de aproximativ 34%. Bărbații purtători au un risc crescut de cancer de sân și prezintă, de asemenea, un risc crescut de cancer tiroidian și colorectal. Sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR) și sindromul Proteus (PS) reprezintă tulburări ale PTEN alelic cu caracteristici clinice care se suprapun, dar distincte, toate cauzate de variante patogene ale PTEN.
Aproximativ 25% dintre persoanele care îndeplinesc criteriile clinice de diagnostic pentru sindromul Cowden nu prezintă o variantă identificabilă a secvenței codificatoare a genei PTEN — acest grup poate prezenta variante ale regiunii promotorului PTEN, variante intronice profunde, rearanjări genomice extinse sau variante patogene în alte gene asociate cu PHTS (SDHB, SDHD, KLLN). Ghidurile NCCN recomandă o analiză cuprinzătoare a PTEN, inclusiv testarea delețiilor/duplicațiilor, ca parte a evaluării complete a PHTS. Managementul purtătorilor confirmați de PTEN include RMN mamar anual începând cu vârsta de 30 de ani, mamografii anuale începând cu vârsta de 30-35 de ani, luarea în considerare a mastectomiei de reducere a riscului, prelevarea anuală de probe endometriale începând cu vârsta de 30-35 de ani și ecografie tiroidiană anuală.
Sindroamele tumorale de tip hamartom asociate cu PTEN includ sindromul Cowden, sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba, sindromul Proteus și sindromul de tip Proteus — afecțiuni alelice cu manifestări care se suprapun, dar care pot fi diferențiate clinic, toate fiind cauzate de variante patogene ale genei PTEN.
Variantele promotorului PTEN și rearanjările genomice de amploare reprezintă până la 25% din cazurile de PHTS — variante pe care panelurile standard pentru cancerul ereditar, care secvențiază doar exonii codificatori ai genei PTEN, le omit în mod sistematic.
Variantele din regiunea promotorului PTEN sunt excluse din majoritatea panelurilor de testare pentru cancer
La pacienții cu sindromul Cowden, care au rezultat negativ la testele efectuate cu panouri standard de secvențiere a exonilor PTEN, au fost identificate variante patogene germinale în regiunea promotorului PTEN — în special o variantă recurentă c.-1019_-1018dupTA. Aceste variante reduc transcripția PTEN, producând o haploinsuficiență funcțională fără a modifica secvența codificatoare. Panourile standard pentru cancer secvenționează doar cei 9 exoni codificatori ai PTEN și situsurile canonice de splicare; acestea nu includ regiunea promotorului sau elementele de reglare intergenice. Secvențierea întregului genom citește locusul PTEN complet, inclusiv promotorul, toți intronii și 3' UTR — regiunile în care se află variantele patogene de reglare.
Gestionarea riscului de apariție a mai multor tipuri de cancer necesită determinarea statutului PTEN la o vârstă cât mai fragedă
Riscurile de cancer asociate cu gena PTEN se numără printre cele mai ridicate dintre toate sindroamele ereditare, iar supravegherea trebuie să înceapă încă din a treia decadă de viață — înainte ca majoritatea cazurilor de cancer mamar și endometrial din această populație să fie detectabile clinic. NCCN recomandă efectuarea anuală a unei RMN mamare și a unei mamografii începând cu vârsta de 30 de ani, iar supravegherea endometrială începând cu vârsta de 30-35 de ani. Acest program agresiv de supraveghere este justificat de datele privind riscul pe durata vieții, dar necesită confirmarea unei variante patogene a PTEN pentru a fi pus în aplicare. Un rezultat negativ la un panel incomplet — unul care nu a evaluat promotorul PTEN sau rearanjările structurale — poate oferi o falsă siguranță care întârzie cu ani de zile supravegherea necesară.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Learn more →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Cowden — sindromul tumoral hamartom PTEN și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
