Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Otorinolaringologie

Surzenia auzului asociată conexinei 26

Secvențierea completă a genomului identifică toate variantele GJB2 și delețiile GJB6 asociate care cauzează pierderea auditivă digenică, oferind diagnosticul molecular care prezice evoluția audiologică și eligibilitatea pentru implant cohlear.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O analiză sau discuție amplă, de regulă realizată de un grup de experți, despre cauzele, diagnosticul, tratamentul și prevenirea deficienței auditive, care acoperă întreaga gamă, de la pierderea ușoară a auzului până la surditatea profundă.

Variantele patogene din GJB2 (conexina 26, cromozomul 13q12.11) reprezintă cea mai frecventă cauză de pierdere auditivă neurosenzorială nesindromică la nivel mondial, fiind responsabile de aproximativ 50% din surditatea ereditară autozomal recesivă și de aproximativ 20-30% din toate pierderile auditive genetice. GJB2 codifică conexina 26, o proteină a joncțiunilor gap esențială pentru reciclarea potasiului în cohlee, proces care menține potențialul endococlear necesar mecanotransducției celulelor ciliate. Frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 25-35 în majoritatea populațiilor, comparabilă sau mai mare decât frecvența purtătorilor CFTR (fibroză chistică).

Varianta patogenă GJB2 cea mai frecventă în populațiile europene este c.35delG (35delG), responsabilă de aproximativ 70% din alelele bolii. În populațiile din Asia de Est predomină c.235delC; la evreii ashkenazi, c.167delT. Au fost raportate peste 300 de variante patogene GJB2. Pierderea auditivă asociată GJB2 bialelic este de obicei congenitală, bilaterală, neurosenzorială și stabilă (nonprogresivă), fiind astfel diferită de pierderea auditivă asociată SLC26A4, care este caracteristic progresivă și fluctuantă. Severitatea variază de la ușoară la profundă în funcție de combinația specifică de variante: două variante trunchiate determină de obicei o pierdere severă până la profundă; heterozigoția compusă cu variante missense poate produce o pierdere ușoară până la moderată.

Rezultatele implantului cohlear în surditatea asociată GJB2 sunt excelente (de regulă superioare celor din alte cauze de surditate), deoarece patologia este limitată la sistemul joncțiunilor gap cohleare, în timp ce neuronii ganglionari spirali (pe care îi stimulează implantul cohlear) sunt păstrați. Această corelație genotip-rezultat influențează direct deciziile privind eligibilitatea și momentul implantării cohleare. În plus, delețiile GJB6 (conexina 30) de pe același cromozom pot cauza pierdere auditivă în trans împreună cu o singură variantă GJB2 (moștenire digenică), explicând unele cazuri de pierdere auditivă aparent monoalelică GJB2.

Rezultatele implantului cohlear sunt superioare în surditatea asociată GJB2 comparativ cu majoritatea celorlalte cauze: neuronii ganglionari spirali sunt păstrați. Aceste date privind genotipul și rezultatele influențează direct eligibilitatea și momentul implantării cohleare.

Cele 5 afecțiuni analizate de noi

Pierderea auzului, mixtă (de transmisie și neurosenzorială)

Pierdere a auzului caracterizată printr-o combinație de hipoacuzie de transmisie și hipoacuzie neurosenzorială. Este cauzată de probleme atât la urechea internă, cât și la urechea medie sau externă.

Denumită și

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Surditate genetică nesindromică

Surditate ereditară fără alte manifestări medicale, incluzând formele recesive frecvente cauzate de GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC și de multe alte gene, precum și formele dominante, legate de cromozomul X și mitocondriale.

Ce schimbă un diagnostic

Cunoașterea cauzei genetice poate ghida deciziile privind sprijinul auditiv și implantul cohlear, eligibilitatea pentru studiile de terapie genică (de exemplu, pentru OTOF) și consilierea familială.

Gene analizate

Denumită și

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Forme specifice incluse

  • Pierderea genetică non-sindromică a auzului, prelingvală

    Boală otorinolaringologică rară, cu eterogenitate genetică foarte mare, rezultată din anomalii ale urechii interne și/sau medii sau ale nervului auditiv, caracterizată de regulă prin pierdere bilaterală a auzului, de gravitate severă până la profundă (deficit auditiv neurosenzorial mediu de 60 dB sau mai mult, la frecvențele de 500, 1.000 și 2.000 Hz, în urechea cu auzul cel mai bun), care apare înainte de dezvoltarea vorbirii și nu este asociată cu malformații vizibile ale urechii externe sau cu alte probleme medicale. De obicei, este nonprogresivă și împiedică dobândirea limbajului oral.

    POU3F4

  • Pierderea non-sindromică a auzului, autozomal dominantă

    Autozomal dominantă

    Forma autozomal dominantă a surdității non-sindromice.

    ACTG1, ATP11A, ATP2B2, CD164, CEACAM16, COCH, COL11A1, COL11A2, DIAPH1, EYA4, GJB2, GJB6, GREB1L, GRHL2, GSDME, HOMER2, KCNQ4, KITLG, LMX1A, MAP1B, MCM2, MIR96, MYH14, MYH9, MYO6, MYO7A, OSBPL2, P2RX2, PLS1, POU4F3, PTPRQ, SIX1, SLC12A2, SLC17A8, TBC1D24, TECTA, TMC1, USP48, WFS1

Include 193 subtipuri înrudite ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Neuropatie auditivă

Surditate în care urechea internă detectează sunetul, dar semnalul nu este transmis normal nervului auditiv, incluzând formele ereditare cauzate de OTOF și de alte gene.

Ce schimbă un diagnostic

Identificarea cauzei poate influența alegerea între aparatele auditive și implantul cohlear, iar formele asociate cu OTOF fac obiectul unor studii de terapie genică.

Gene analizate

Denumită și

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Include 5 subtipuri înrudite ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

De ce secvențierea întregului genom

Frecvența purtătorilor GJB2 de 1 la 25-35 este una dintre cele mai ridicate pentru orice genă a unei boli recesive. Screeningul universal al purtătorilor identifică cuplurile cu risc înainte de nașterea unui copil surd, permițând intervenția neonatală imediată.

1 din 25-35 de persoane poartă o variantă GJB2: screeningul universal al purtătorilor identifică mai multe cupluri cu risc decât orice panou dedicat unei singure gene

La o frecvență a purtătorilor de aproximativ 1 din 30, aproximativ 1 din 900 de cupluri sunt ambii purtători GJB2, iar aproximativ 1 din 3.600 de nou-născuți va avea pierdere a auzului asociată GJB2. Deși este mai frecventă decât fibroza chistică, GJB2 nu este inclusă în majoritatea panourilor comerciale de screening al purtătorilor. Secvențierea genomului întreg identifică starea de purtător GJB2 împreună cu toate celelalte gene purtătoare, într-o singură evaluare cuprinzătoare, permițând consilierea preconcepțională și planificarea intervenției imediate pentru auz la nou-născuții cuplurilor purtătoare identificate.

Delețiile GJB6 cauzează pierdere auditivă digenică împreună cu GJB2, explicând alelele „lipsă” la purtătorii aparenți GJB2

Aproximativ 5-10% dintre pacienții cu pierdere auditivă care poartă o singură variantă patogenă GJB2 au o deleție mare în GJB6 (conexina 30) de pe cromozomul omolog, un mecanism digenic sau de deleț[ie genică contiguă. Panourile standard care analizează doar secvența GJB2 clasifică acești pacienți drept „purtători”, nu drept persoane afectate, ratând diagnosticul molecular. Secvențierea completă a genomului detectează atât variantele de secvență GJB2, cât și delețiile structurale GJB6 din aceleași date, stabilind genotipul complet al pierderii auditive asociate conexinelor.

Alte conditions de otorinolaringologie

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu