Pierderea auzului asociată cu conexina 26 — cea mai frecventă cauză de surditate genetică la nivel mondial, în care genotipul GJB2 permite previzionarea performanței implantului cohlear, iar screeningul purtătorilor poate preveni pierderea neașteptată a auzului la generația următoare.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genei GJB2 și delețiile asociate ale genei GJB6 care provoacă pierderea auditivă digenică — oferind un diagnostic molecular care permite previzionarea evoluției audiologice și a eligibilității pentru implant cohlear.
Pierderea auzului asociată cu conexina 26
Variantele patogene ale genei GJB2 (connexina 26, cromozomul 13q12.11) reprezintă cea mai frecventă cauză a surdității neurosenzoriale nesindromice la nivel mondial, fiind responsabile pentru aproximativ 50% din cazurile de surditate ereditară autosomal-recesivă și pentru aproximativ 20-30% din totalul cazurilor de surditate genetică. GJB2 codifică conexina 26, o proteină de joncțiune gap esențială pentru reciclarea potasiului în cohleă — procesul care menține potențialul endocohlear necesar pentru mecanotransducția celulelor ciliate. Frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 25-35 în majoritatea populațiilor — comparabilă sau mai mare decât frecvența purtătorilor CFTR (fibroză chistică).
Cea mai frecventă variantă patogenă a genei GJB2 în populațiile europene este c.35delG (35delG), reprezentând aproximativ 70% din alelele asociate cu boala. În populațiile din Asia de Est predomină varianta c.235delC, iar în rândul evreilor ashkenazi, varianta c.167delT. Au fost raportate peste 300 de variante patogene ale genei GJB2. Pierderea auzului în cazul GJB2 bialelic este de obicei congenitală, bilaterală, neurosenzorială și stabilă (neprogresivă) — ceea ce o deosebește de pierderea auzului asociată cu SLC26A4, care este caracteristic progresivă și fluctuantă. Gravitatea variază de la ușoară la profundă, în funcție de combinația specifică de variante: două variante trunchiate cauzează de obicei o pierdere severă până la profundă; heterozigotia compusă cu variante missense poate produce o pierdere ușoară până la moderată.
Rezultatele implantului cohlear în cazul surzimii asociate cu gena GJB2 sunt excelente — de obicei superioare celor obținute în cazul altor cauze de surditate — deoarece patologia se limitează la sistemul de joncțiuni gap cohleare, în timp ce neuronii ganglionului spiral (stimulați de implantul cohlear) sunt integrați. Această corelație între genotip și rezultat influențează în mod direct deciziile privind eligibilitatea pentru implantul cohlear și momentul potrivit pentru intervenție. În plus, delețiile GJB6 (connexina 30) de pe același cromozom pot provoca pierderea auzului în trans cu o singură variantă GJB2 (moștenire digeneică) — explicând unele cazuri de pierdere a auzului aparent monoalelică GJB2.
Rezultatele implantului cohlear sunt superioare în cazul surzimii asociate cu gena GJB2, comparativ cu majoritatea celorlalte cauze — neuronii ganglionului spiral sunt păstrați. Aceste date privind relația dintre genotip și rezultat influențează în mod direct eligibilitatea pentru implantul cohlear și momentul potrivit pentru intervenție.
Frecvența de purtători GJB2, de 1 la 25-35, este una dintre cele mai ridicate dintre toate genele care determină boli recesive. Screeningul universal al purtătorilor permite identificarea cuplurilor expuse riscului înainte de nașterea unui copil surd, facilitând astfel intervenția neonatală imediată.
1 din 25-35 de persoane este purtătoare a unei variante a genei GJB2 — screeningul universal al purtătorilor identifică mai multe cupluri expuse riscului decât orice panel specific unei gene
La o frecvență de purtători de aproximativ 1 la 30, aproximativ 1 din 900 de cupluri sunt amândoi purtători ai genei GJB2, iar aproximativ 1 din 3.600 de nou-născuți va suferi de o pierdere a auzului asociată cu gena GJB2. Deși este mai frecventă decât fibroza chistică, gena GJB2 nu este inclusă în majoritatea panelurilor comerciale de screening al purtătorilor. Secvențierea întregului genom identifică statutul de purtător al genei GJB2 alături de toate celelalte gene purtătoare într-o singură evaluare cuprinzătoare, permițând consilierea preconcepțională și planificarea imediată a intervenției auditive la nou-născuți pentru cuplurile identificate ca purtătoare.
Delețiile din gena GJB6 provoacă o pierdere a auzului digenică asociată cu gena GJB2 — explicând „lipsa” celui de-al doilea alel la purtătorii aparent de GJB2
Aproximativ 5-10% dintre pacienții cu pierdere a auzului care sunt purtători ai unei singure variante patogene a genei GJB2 prezintă o deleție extinsă în gena GJB6 (connexina 30) pe cromozomul omolog — un mecanism de deleție digenică sau de deleție a genelor contigue. Panourile standard de secvențiere care vizează exclusiv gena GJB2 clasifică acești pacienți drept „purtători” și nu drept persoane afectate, omisând astfel diagnosticul molecular. Secvențierea întregului genom detectează atât variantele de secvență GJB2, cât și delețiile structurale GJB6 din același set de date, determinând genotipul complet al pierderii auzului asociat conexinei.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru pierderea auzului cauzată de Connexin 26 și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
