Tulburări congenitale ale glicozilării — peste 170 de subtipuri genetice care afectează toate sistemele de organe, în cazul cărora procesul de diagnosticare durează, în medie, ani de zile, deoarece niciun specialist nu reușește să înțeleagă imaginea de ansamblu.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 170 de gene CDG — punând capăt unui proces de diagnosticare care durează ani de zile, prin furnizarea unui diagnostic genetic specific care leagă simptomele multisistemice aparent fără legătură între ele.
Tulburări congenitale ale glicozilării
Tulburările congenitale de glicozilare (CDG) constituie un grup în rapidă expansiune, cuprinzând peste 170 de afecțiuni genetice cauzate de defecte ale căii de glicozilare — procesul enzimatic prin care lanțurile de zaharuri (glicani) se atașează de proteine și lipide. Glicozilarea este esențială pentru plierea proteinelor, semnalizarea celulară, funcția imunitară și dezvoltarea organelor. Defectele din aproape orice etapă a căii de glicozilare pot provoca boli multisistemice. PMM2-CDG (anterior CDG-Ia), cauzată de variante patogene ale genei PMM2 (fosfomanomutaza 2), este cel mai frecvent subtip, reprezentând aproximativ 70-80% din cazurile de CDG diagnosticate.
CDG determină o boală multisistemică extrem de variabilă, în funcție de gena afectată: simptome neurologice (deficiență intelectuală, hipoplazie cerebeloasă, episoade similare accidentelor vasculare cerebrale, convulsii), disfuncție hepatică (transaminaze crescute, enteropatie cu pierdere de proteine, coagulopatie), anomalii scheletice (mame inversate, distribuție anormală a țesutului adipos, cifoscolioză), anomalie hematologice (coagulopatie cauzată de glicozilarea defectuoasă a factorilor de coagulare), semne oftalmologice (retinită pigmentară, strabism) și disfuncție endocrină. Implicarea multisistemică duce adesea la evaluări fragmentate ale specialiștilor, fără un diagnostic unificator.
CDG este recunoscută din ce în ce mai mult ca o categorie de afecțiuni subdiagnosticate — o mai bună informare și testarea genomică au dus la o creștere exponențială a numărului de gene CDG identificate și de pacienți diagnosticați. Focalizarea izoelectrică a transferinei (TIEF) este testul tradițional de screening pentru CDG cu N-glicozilare, dar prezintă valori normale în majoritatea subtipurilor de CDG cu O-glicozilare, ancorare GPI și glicozilare lipidică. Multe subtipuri de CDG sunt diagnosticate în prezent doar prin secvențierea genomică. Terapiile emergente includ suplimentarea cu manoză (pentru MPI-CDG, singura formă de CDG cu tratament dietetic stabilit), acetazolamida (pentru episoadele de tip accident vascular cerebral asociate cu PMM2-CDG) și abordările de terapie genică aflate în dezvoltare preclinică.
MPI-CDG este singurul subtip de CDG pentru care există un tratament dietetic extrem de eficient — simpla administrare orală de suplimente cu manoză. Distingerea între MPI-CDG și PMM2-CDG necesită genotipare moleculară și are implicații directe asupra tratamentului.
Peste 170 de gene CDG nu pot fi depistate prin niciun test biochimic sau panel genetic singular. Secvențierea completă a genomului (WGS) este singurul test care evaluează întregul profil genetic al CDG — inclusiv subtipurile recent descrise, care nu sunt încă incluse în niciun panel clinic.
Durata medie a întârzierii diagnosticului de CDG este de 5-7 ani — secvențierea de întreg genomul (WGS) poate oferi diagnosticul în câteva săptămâni
Pacienții cu CDG consultă de obicei mai mulți specialiști — neurologi, hepatologi, hematologi, endocrinologi — pe parcursul mai multor ani, înainte ca defectul de glicozilare care leagă toate aceste afecțiuni să fie identificat. Implicarea multisistemică întârzie, în mod paradoxal, diagnosticul, deoarece niciun specialist nu are o imagine de ansamblu asupra situației. WGS evaluează toate cele peste 170 de gene CDG dintr-o singură probă de sânge, oferind potențial în câteva săptămâni diagnosticul pe care evaluările secvențiale ale specialiștilor nu au reușit să îl stabilească în ani de zile. Acesta este tocmai scenariul clinic în care analiza genomică cuprinzătoare depășește abordările tradiționale de diagnostic diferențial.
În fiecare an sunt descoperite noi gene asociate cu sindromul CDG — doar secvențierea de întreg genomul (WGS) permite identificarea genelor care nu figurează încă în niciun panel clinic
Numărul genelor CDG cunoscute s-a dublat cu mult în ultimul deceniu, în fiecare an fiind descrise noi subtipuri. Panourile genetice clinice sunt întotdeauna retrospective — ele testează genele cunoscute la momentul conceperii panoului, ceea ce poate însemna o întârziere de 1-3 ani față de descoperirile genetice actuale. WGS captează genomul complet, permițând reanalizarea pe măsură ce sunt publicate noi gene CDG, fără a fi necesară recoltarea suplimentară de sânge sau secvențierea. Aproximativ 30% din cazurile de CDG nerezolvate anterior sunt rezolvate prin abordări de descoperire genetică bazate pe WGS.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru tulburări congenitale de glicozilare și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
