Sindromul CHARGE — o afecțiune multisistemică complexă care afectează 1 din 8.500 de nou-născuți, în cadrul căreia diagnosticul molecular al mutației CHD7 coordonează îngrijirea cardiacă, otorinolaringologică, oftalmologică și de dezvoltare de care acești copii au nevoie încă de la naștere.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele patogene ale genei CHD7 — de la cele de tip missense la cele trunchiate și structurale — oferind diagnosticul molecular care leagă malformații congenitale aparent fără legătură între ele și ghidează protocolul de evaluare completă.
Sindromul CHARGE
Sindromul CHARGE este o afecțiune multisistemică cauzată de variante patogene heterozigote în gena CHD7 (proteina 7 de legare a ADN-ului cu helicază și cromodomeniu, cromozomul 8q12.2), care codifică un factor de remodelare a cromatinei esențial pentru dezvoltarea celulelor creastei neurale. CHARGE este un acronim: colobom ocular, defecte cardiace, atrezie a coanelor, restricție de creștere și dezvoltare, anomalii genitale și anomalii ale urechii (inclusiv pierderea auzului și disfuncția vestibulară). Sindromul CHARGE afectează aproximativ 1 din 8.500-10.000 de nașteri și este a doua cauză genetică cea mai frecventă a surdocecității combinate, după sindromul Usher.
Sindromul CHARGE prezintă o expresivitate extrem de variabilă — de la nou-născuți cu atrezie choanală care pune viața în pericol și malformații cardiace congenitale complexe care necesită intervenție chirurgicală imediată, până la persoane cu forme ușoare, diagnosticate în copilărie cu hipoacuzie și trăsături faciale subtile. Peste 90% dintre variantele genei CHD7 sunt de novo. Caracteristicile principale includ colobom (~80%), defecte cardiace congenitale (tetralogia lui Fallot este cea mai frecventă, ~75%), atrezia/stenoza coanală (~50%), aplazia canalului semicircular (~100% — practic patognomonică atunci când este completă), anomalii ale nervilor cranieni (paralizie facială, dificultăți de înghițire) și hipogonadism hipogonadotropic.
Aplazia/hipoplazia canalelor semicirculare observată pe tomografia computerizată a osului temporal este practic patognomonică pentru sindromul CHARGE și este prezentă în aproape 100% din cazurile confirmate molecular. Această caracteristică provoacă o disfuncție vestibulară semnificativă, care contribuie la întârzierea atingerii etapelor de dezvoltare motorie — copiii cu sindromul CHARGE adesea nu pot merge până la vârsta de 3-4 ani din cauza afectării vestibulare, mai degrabă decât din cauza unei întârzieri motorie primare. Recunoașterea contribuției sistemului vestibular la întârzierea motorie este esențială pentru o intervenție terapeutică adecvată (reabilitare vestibulară, mai degrabă decât fizioterapie motorie standard).
Aplasia canalului semicircular, evidențiată la tomografia computerizată a osului temporal, prezintă o sensibilitate de aproape 100% pentru sindromul CHARGE — aceasta este singura caracteristică cu cea mai mare fiabilitate și ar trebui să determine efectuarea testării genelor CHD7 la orice copil care prezintă pierderea auzului și tulburări de echilibru.
Peste 90% dintre variantele CHD7 sunt de novo — fără antecedente familiale. Diagnosticul molecular permite aplicarea unui protocol complet de evaluare multisistemică, pe care niciun specialist nu l-ar iniția în mod independent.
Sindromul CHARGE este adesea diagnosticat târziu, deoarece fiecare anomalie este tratată de un specialist diferit — astfel, imaginea de ansamblu nu este sesizată
Un copil cu sindromul CHARGE poate fi consultat de oftalmologi (colobom), cardiologi (malformație cardiacă), ORL-iști (atrezie a coanelor, hipoacuzie), endocrinologi (pubertate întârziată) și pediatri specializați în dezvoltare — fiecare specialist ocupându-se de problema specifică organului respectiv, fără a recunoaște diagnosticul unificator de sindrom CHARGE. Confirmarea moleculară a CHD7 declanșează protocolul complet de evaluare CHARGE: evaluare oftalmologică completă, ecocardiografie, tomografie computerizată a osului temporal, ecografie renală, evaluare endocrină și evaluare a alimentației — identificând anomalii neidentificate anterior înainte ca acestea să provoace complicații.
Disfuncția vestibulară — și nu întârzierea dezvoltării motorii — este cauza începerii târzii a mersului în sindromul CHARGE. Un diagnostic corect schimbă abordarea terapeutică
La copiii cu sindrom CHARGE care încep să meargă târziu (de obicei la vârsta de 3-4 ani) se presupune adesea că suferă de o întârziere a dezvoltării motorii și li se prescrie kinetoterapie standard. Cu toate acestea, cauza principală este disfuncția vestibulară cauzată de aplazia canalelor semicirculare — acești copii au o forță musculară normală, dar nu își pot menține echilibrul. Reabilitarea vestibulară, o abordare terapeutică fundamental diferită de fizioterapia motorie, este intervenția adecvată. Această distincție se face numai atunci când diagnosticul de CHD7/CHARGE determină efectuarea unei imagistici a osului temporal și a unei evaluări vestibulare.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul CHARGE și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
