Boala Charcot-Marie-Tooth — o degenerare progresivă a nervilor periferici, cu peste 100 de gene responsabile. Identificarea variantei specifice permite determinarea subtipului, a prognosticului și a opțiunilor terapeutice emergente.
Secvențierea întregului genom identifică cauza genetică specifică a CMT, permițând stabilirea precisă a subtipului, stabilirea prognosticului, recomandări privind tratamentul medicamentos și accesul la studii clinice specifice pentru gena respectivă.
Boala Charcot-Marie-Tooth
Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este cea mai frecventă neuropatie periferică ereditară, afectând aproximativ 1 din 2.500 de persoane. Se caracterizează prin slăbiciune musculară distală progresivă și atrofie (care debutează de obicei la nivelul picioarelor și gambelor), pierderea sensibilității, scăderea reflexelor și deformări progresive ale piciorului (picior cav, degete în ciocan). Debutul se produce de obicei în prima sau a doua decadă de viață, dar variază foarte mult de la o persoană la alta și în funcție de subtipurile genetice. Severitatea variază de la piciorul căzut ușor până la dependența de scaunul cu rotile, cu rate de progresie foarte variabile.
Peisajul genetic al CMT este extrem de eterogen: au fost descrise peste 100 de subtipuri genetice distincte, implicând mai mult de 45 de gene cauzale. Principalele categorii de transmitere includ CMT1 (demielinizantă, autosomal dominantă, ~50% din cazuri), CMT2 (axonală, ~15–30%, în mare parte autosomal dominantă) și CMTX (legată de cromozomul X, ~10–15%). Cele patru gene cu cele mai frecvente mutații — PMP22, GJB1, MPZ și MFN2 — reprezintă aproximativ 90% din diagnosticele moleculare pozitive. Duplicarea de 1,5 Mb a genei PMP22 cauzează CMT1A (cea mai frecventă formă); mutațiile genei MFN2 cauzează CMT2A; mutațiile genei GJB1 cauzează CMTX1 cu modele de moștenire legate de cromozomul X.
Diagnosticul genetic în CMT este esențial pentru gestionarea clinică: clasificarea precisă a subtipurilor determină prognosticul și rata de progresie; modelele specifice de transmitere ereditară permit consilierea genetică cu estimarea precisă a riscurilor de recurență; modificări ale siguranței medicamentelor — vincristina este contraindicată în CMT asociată cu PMP22 și poate provoca neuropatie severă; devin accesibile studiile clinice specifice genelor (PXT3003 pentru CMT1A, abordări de terapie genică); iar legătura cu studiile de istorie naturală permite supravegherea și planificarea în cunoștință de cauză. Pentru o parte substanțială a pacienților cu CMT fără diagnostic genetic, testul genomic poate oferi răspunsul care pune capăt odiseei lor diagnostice.
CMT cuprinde peste 100 de subtipuri genetice, incluzând forme demielinizante, axonale, intermediare și legate de cromozomul X. Cele patru gene cele mai frecvente reprezintă 90% din cazurile diagnosticate, însă restul de 10% necesită o secvențiere genetică completă.
Panourile standard acoperă între 8 și 20 de gene. CMT are peste 45 de cauze cunoscute. Testarea treptată a unei singure gene lasă 20–40% dintre cazuri nediagnosticate.
Eterogenitatea genetică extremă a CMT face ca testarea pe panouri etapizată să fie ineficientă
Testarea genetică pentru CMT s-a bazat, de-a lungul timpului, pe abordări etapizate: mai întâi, analiza duplicării/deleției genei PMP22 (care identifică doar aproximativ 50% din cazurile de CMT); apoi, panouri genetice țintite (8–20 de gene, identificând încă aproximativ 30–40%). Astfel, 20–40% dintre pacienți rămân fără un diagnostic molecular. Nici măcar panourile cuprinzătoare nu pot detecta toate cele peste 45 de gene CMT cunoscute, subtipurile rare, variantele de număr de copii dincolo de PMP22 sau variantele intronice. Detectarea variantelor de număr de copii pentru duplicarea critică a PMP22 necesită o analiză separată care nu este întotdeauna efectuată. Secvențierea întregului genom cu detectarea corespunzătoare a CNV și profunzimea bioinformatică surprinde toate genele CMT cunoscute, duplicarea PMP22, variantele intronice și genele candidate noi într-un singur test.
Diagnosticul genetic permite acordarea de îngrijiri adaptate fiecărui subtip și participarea la studii clinice
Subtipizarea genetică precisă are un impact transformator: CMT1A (duplicarea PMP22) îndeplinește criteriile pentru studiile clinice de terapie genică (PXT3003, studiul Phocéa); CMT2A (MFN2) îndeplinește criteriile pentru terapiile emergente care vizează mitocondriile, aflate în curs de dezvoltare; CMTX1 (GJB1) necesită consiliere privind transmiterea genetică legată de cromozomul X și poate îndeplini criteriile pentru abordările care vizează joncțiunile gap. Toate subtipurile diagnosticate permit evitarea medicamentelor neurotoxice (contraindicația vincristinei în boala asociată cu PMP22), consiliere prognostică precisă și supravegherea complicațiilor asociate. Pentru pacienții cu CMT nediagnosticați (aproximativ 40%), testul genomic oferă adesea răspunsul genetic care explică neuropatia lor și deschide accesul la intervenții țintite.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Charcot-Marie-Tooth și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
