Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Malformație cavernoasă cerebrală

Secvențierea completă a genomului identifică variante ale genelor KRIT1, CCM2 și PDCD10, permițând protocoale de supraveghere prin RMN și planificarea informată a intervenției neurochirurgicale pentru dumneavoastră și familia dumneavoastră.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Malformație vasculară a creierului, caracterizată prin grupuri de capilare anormal de dilatate, cu pereți subțiri.

Malformațiile cavernoase cerebrale (CCM) sunt grupuri anormale de vase de sânge dilatate din creier, cu predispoziție la hemoragie. Malformațiile cavernoase cerebrale familiale (aproximativ 50% din cazuri) se transmit cu caracter autozomal dominant; celelalte cazuri implică leziuni sporadice unice. CCM se manifestă prin accident vascular cerebral hemoragic, convulsii și deficite neurologice progresive, variind de la modificări cognitive ușoare la dizabilitate severă. Rata de hemoragie pentru formele familiale este de aproximativ 0,7 până la 1,1% per leziune pe an. Trei gene cauzează CCM familială: KRIT1 (care codifică o proteină de schelă), CCM2 și PDCD10 (moartea celulară programată 10, o proteină asociată apoptozei). Aceste proteine formează complexul CCM, care reglează aderența celulă-celulă endotelială și funcția de barieră.

Prevalența CCM familiale este estimată la 1 din 5.000 până la 1 din 10.000 la americanii de origine hispanică, datorită efectelor mutațiilor fondatoare. Mutațiile KRIT1 explică aproximativ 50% din CCM familială; CCM2 explică o minoritate; PDCD10 explică aproximativ 20%, dar este asociată cu un fenotip mult mai sever. Esențial, mutațiile PDCD10 sunt asociate cu o boală semnificativ mai agresivă: vârstă de debut mai timpurie, număr mai mare de leziuni, rată mai mare de hemoragie și manifestări suplimentare, inclusiv scolioză și leziuni cutanate perioriale. Aproximativ 80% dintre purtătorii unei variante CCM familiale dezvoltă leziuni detectabile până la vârsta adultă. Aproximativ 10 până la 20% dintre cazurile de CCM familială rămân nerezolvate genetic, ceea ce sugerează existența unor gene suplimentare, încă neidentificate.

O variantă patogenă în KRIT1, CCM2 sau PDCD10 confirmă CCM familială și impune supravegherea prin RMN cerebrală a tuturor rudelor de gradul I; aproximativ 80% dintre purtători dezvoltă leziuni detectabile până la vârsta adultă. Corelația genotip-fenotip este esențială: familiile PDCD10-pozitive trebuie să se aștepte la o boală mai agresivă, cu debut mai timpuriu, mai multe leziuni, risc hemoragic mai mare și manifestări sistemice suplimentare. Acești pacienți necesită o supraveghere neuroradiologică mai atentă și praguri mai scăzute pentru intervenție chirurgicală. Leziunile CCM simptomatice (cele care provoacă convulsii sau hemoragie) necesită evaluare neurochirurgicală; leziunile superficiale asimptomatice pot fi monitorizate conservator. Diagnosticul genetic permite consiliere genetică și screening în cascadă al familiei, identificând purtătorii presimptomatici aflați la risc, care beneficiază de protocoale de supraveghere.

Mutațiile PDCD10 cauzează o boală semnificativ mai agresivă, cu debut mai timpuriu, încărcătură mai mare de leziuni, rate mai mari de hemoragie și manifestări sistemice suplimentare, precum scolioza și modificările cutanate perioriale.

Cele 5 afecțiuni analizate de noi

Malformația cavernoasă cerebrală 1

Autozomal dominantă

Gene analizate

Denumită și

CCM; cerebral cavernous malformations; cerebral cavernous malformations-1; familial cerebral cavernous malformation 1

MONDO:0020724OMIM 116860MedGen 237128

Malformația cavernoasă cerebrală 2

Autozomal dominantă

Orice malformație cavernoasă cerebrală familială în care cauza bolii este o mutație a genei CCM2.

Gene analizate

Denumită și

CCM2; CCM2 familial cerebral cavernous malformation; cerebral cavernous malformation type 2; cerebral cavernous malformations 2; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in CCM2

MONDO:0011304OMIM 603284MedGen 400438

Malformația cavernoasă cerebrală 3

Autozomal dominantă

Orice malformație cavernoasă cerebrală familială în care cauza bolii este o mutație a genei PDCD10.

Gene analizate

Denumită și

CCM3; cerebral cavernous malformation type 3; cerebral cavernous malformations 3; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in PDCD10; PDCD10 familial cerebral cavernous malformation

MONDO:0011305OMIM 603285MedGen 355121

De ce secvențierea întregului genom

Testarea genetică pentru CCM este subutilizată, deși are o valoare ridicată pentru supravegherea familiei. Între 10 și 20% dintre cazurile familiale rămân nerezolvate genetic, ceea ce sugerează existența unor gene suplimentare.

Testarea genetică diferențiază CCM familială de leziunile sporadice, un aspect esențial pentru supravegherea familiei

Testarea genetică pentru CCM, care vizează cele trei gene majore, este disponibilă în cadrul panourilor genetice specializate în neurologie, dar multe centre nu o oferă în mod curent, ceea ce duce la un nivel semnificativ de subdiagnosticare a bolii familiale. Aproximativ 10 până la 20% dintre cazurile de CCM familială rămân nerezolvate genetic chiar și după testare cuprinzătoare, ceea ce sugerează existența unor gene suplimentare, încă neidentificate. Testarea genetică este esențială pentru a distinge boala familială (care necesită supravegherea rudelor aflate la risc) de leziunile cu adevărat sporadice. Un pacient cu o variantă patogenă implică faptul că aproximativ 50% dintre rudele de gradul I sunt purtătoare ale variantei și ar trebui să fie supuse unei RMN de supraveghere. Secvențierea completă a genomului permite evaluarea simultană a celor trei gene majore și a eventualelor gene noi.

Genotipul prezice gravitatea bolii și urgența screeningului familial

O variantă patogenă în KRIT1, CCM2 sau PDCD10 confirmă CCM familială și impune screeningul în cascadă al familiei, prin RMN cerebrală. Corelația genotip-fenotip este esențială: familiile PDCD10-pozitive trebuie să se aștepte la o boală semnificativ mai agresivă, cu debut mai timpuriu al simptomelor, încărcătură mai mare de leziuni și rate mai mari de hemoragie, ceea ce justifică o supraveghere mai intensivă și praguri mai scăzute pentru intervenția chirurgicală. Familiile cu mutații KRIT1 și CCM2 prezintă, de regulă, cursuri mai ușoare ale bolii. Aproximativ 80% dintre purtători dezvoltă leziuni detectabile până la vârsta adultă. Depistarea timpurie prin supraveghere permite identificarea leziunilor înainte de apariția hemoragiei, prevenind evenimente neurologice catastrofale.

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium