Boala celiacă — o reacție autoimună la gluten, cu asocieri genetice puternice cu genele HLA-DQ2 și HLA-DQ8. Testele genetice pot exclude boala celiacă cu o certitudine aproape totală sau pot confirma susceptibilitatea genetică.
Secvențierea întregului genom identifică variantele HLA-DQ2 și HLA-DQ8 care determină susceptibilitatea la gluten, facilitând diagnosticarea și excluzând boala celiacă la persoanele expuse riscului.
Boala celiacă
Boala celiacă este o afecțiune autoimună declanșată de consumul de gluten la persoanele predispuse genetic. Prevalența este de aproximativ 1% la nivel mondial, fiind mai ridicată în rândul populațiilor de origine europeană. Prezentarea clinică este foarte variabilă: prezentarea clasică include malabsorbție (diaree, steatoree, scădere în greutate), dureri abdominale și retard de creștere la copii; dermatita herpetiformă (manifestare cutanată pruriginoasă) apare la 15–25% dintre pacienții cu boală celiacă; iar prezentările neclasice includ valori crescute izolate ale enzimelor hepatice, anemie, osteoporoză sau simptome neurologice. Diagnosticul se pune prin teste serologice (anticorp IgA împotriva transglutaminazei tisulare, anticorp endomizial) și biopsie a intestinului subțire care evidențiază atrofie vilozitară. Este de remarcat faptul că aproximativ 98,4% dintre pacienții cu boală celiacă sunt purtători ai genelor HLA-DQ2 sau HLA-DQ8, ceea ce face din genotiparea HLA un instrument de diagnostic puternic.
HLA-DQ2 și HLA-DQ8 sunt molecule MHC de clasa II, heterodimeri ai lanțurilor α și β codificați de gene strâns legate între ele în regiunea HLA. HLA-DQ2 este compus din lanțurile HLA-DQA1*05 și HLA-DQB1*02; HLA-DQ8 cuprinde lanțurile HLA-DQA1*03 și HLA-DQB1*03:02. Aceste molecule au cavități de legare a peptidelor cu cerințe specifice privind reziduurile de ancorare care completează secvențele peptidelor de gluten. Mecanismul patogen este mediat de celulele T: peptidele de gluten sunt deamidate de transglutaminaza tisulară, creând liganzi MHC puternici pentru moleculele HLA-DQ2 sau HLA-DQ8. Celulele T autoreactive recunosc aceste epitopi derivați din gluten prezentați de DQ2/DQ8, declanșând răspunsuri Th1 și Th17 care determină inflamația intestinală și atrofia vilozităților. Aproximativ 30–40% din populația generală este purtătoare de DQ2 sau DQ8, dar doar 3–5% dezvoltă boala celiacă, ceea ce indică faptul că sunt necesari factori genetici și de mediu suplimentari.
Testarea HLA-DQ2/DQ8 este deosebit de utilă pentru excluderea diagnosticului: absența DQ2 și DQ8 exclude practic boala celiacă, având o valoare predictivă negativă foarte ridicată (~100%). Un rezultat negativ la un pacient cu dovezi serologice care sugerează boala celiacă ar trebui să determine reconsiderarea diagnosticului. Rezultatele pozitive confirmă prezența riscului HLA, dar nu diagnostichează boala celiacă; sunt necesare teste suplimentare (serologice și endoscopice). Testarea HLA este deosebit de valoroasă la pacienții care urmează deja o dietă fără gluten (serologia poate fi fals negativă), la copiii sub 2 ani (serologia este mai puțin fiabilă) și la rudele de gradul I ale pacienților cu boală celiacă (risc de 10–15% în populație). La membrii familiei asimptomatici aflați în grupul de risc, absența DQ2/DQ8 poate elimina în mod fiabil necesitatea screeningului endoscopic.
Tipizarea HLA-DQ2/DQ8 este utilă pentru susținerea diagnosticului și excluderea unor afecțiuni în rândul populațiilor expuse riscului. Seturile standard de teste pot avea o capacitate limitată de tipizare HLA.
Testarea HLA este o metodă eficientă de excludere a bolii celiace
Absența genelor HLA-DQ2 și HLA-DQ8 exclude practic boala celiacă, având o valoare predictivă negativă foarte ridicată (~100%). Testele genetice standard pot să nu includă tipizarea completă a genelor HLA-DQA1 și HLA-DQB1. Cu toate acestea, testarea HLA are limitări: rezultatele pozitive confirmă doar predispoziția genetică, nu și prezența bolii, deoarece 30–40% din populația generală este purtătoare de DQ2/DQ8, dar doar 3–5% dezvoltă boala celiacă. Secvențierea întregului genom captează date privind variantele HLA, permițând o evaluare definitivă a riscului HLA-DQ2/DQ8 pentru sprijinul diagnosticului, screeningul familial și excluderea bolii celiace în cazul dilemelor diagnostice.
Genotipul HLA determină riscul de boală celiacă și ghidează screeningul familial
Pacienții purtători ai genotipurilor HLA-DQ2 sau HLA-DQ8 prezintă un risc genetic de a dezvolta boala celiacă; cei cu rezultate negative la testele DQ2/DQ8 pot fi asigurați că probabilitatea de a suferi de boala celiacă este extrem de redusă. În familiile în care există un pacient cu boală celiacă confirmată, testarea HLA-DQ2/DQ8 a rudelor de gradul I permite identificarea persoanelor care prezintă risc genetic (și care ar trebui să fie supuse unui screening serologic) și a celor care nu prezintă acest risc (și care pot evita monitorizarea inutilă). Pentru pacienții care urmează deja o dietă fără gluten, testarea HLA ajută la confirmarea suspiciunii de boală celiacă atunci când serologia este negativă din cauza evitării glutenului din alimentație. Documentat în dosarul medical, genotipul HLA previne restricțiile alimentare inutile la persoanele care nu sunt purtătoare și concentrează supravegherea asupra purtătorilor cu risc genetic real.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala celiacă și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
