Tahicardia ventriculară polimorfă catecolaminergică — moarte cardiacă subită în timpul efortului fizic sau al stresului emoțional la copii și tineri cu inimă normală din punct de vedere structural și cu ECG normal în repaus.
RYR2 și CASQ2 figurează pe lista ACMG SF v3.2 a constatărilor secundare obligatorii. Secvențierea întregului genom identifică toate variantele genetice asociate cu CPVT, permițând aplicarea unui tratament care poate preveni moartea subită înainte ca aceasta să se producă.
Tahicardie ventriculară polimorfă catecolaminergică
Tahicardia ventriculară polimorfă catecolaminergică (CPVT) este un sindrom aritmic ereditar potențial letal, caracterizat prin aritmii ventriculare induse de stres la persoanele cu inimă normală din punct de vedere structural și cu ECG normal în repaus. În timpul efortului fizic sau al stresului emoțional acut, creșterile bruște ale nivelului de catecolamine declanșează eliberarea anormală de calciu din reticulul sarcoplasmic al miocitelor cardiace, producând ectopie ventriculară declanșată care degenerează în tahicardie ventriculară bidirecțională sau polimorfă și fibrilație ventriculară. CPVT afectează aproximativ 1 din 10.000 de persoane și este responsabilă pentru aproximativ 15% din cazurile de stop cardiac subit inexplicabil la persoanele sub 40 de ani cu inimă normală.
CPVT este o afecțiune genetică heterogenă. Cea mai frecventă cauză o reprezintă variantele patogene autosomale dominante ale genei RYR2 (receptorul de rianodină 2), care codifică canalul de eliberare a calciului din reticulul sarcoplasmic cardiac și care este responsabilă pentru aproximativ 60-70% din cazurile de CPVT (CPVT1). RYR2 este o genă de dimensiuni mari, cu 105 exoni și peste 300 de variante patogene documentate. CPVT autosomal recesiv (CPVT2) este cauzat de variante patogene în CASQ2 (calsequestrin 2) și reprezintă aproximativ 3-5% din cazuri. Alte gene asociate cu CPVT includ TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (asociat cu sindromul Timothy) și ANK2. Genele CALM se află acum pe lista ACMG SF v3.2, alăturându-se RYR2 și CASQ2 ca candidați obligatorii pentru descoperiri secundare.
Pericolul reprezentat de CPVT rezidă în aparenta sa normalitate în repaus. Evaluarea cardiacă standard — ECG, ecocardiogramă și monitorizare Holter — prezintă rezultate uniform normale la pacienții cu CPVT între episoade. Afecțiunea este depistată doar prin testul de efort, care provoacă TV-ul caracteristic bidirecțional sau polimorf. Multe cazuri sunt diagnosticate abia după ce un copil sau un adult tânăr supraviețuiește unui stop cardiac indus de efort sau după ce o rudă de gradul întâi decedează subit în timpul efortului fizic. Terapia cu beta-blocante (de preferință nadolol) reduce substanțial incidența aritmiilor. Implantarea unui ICD este recomandată pentru supraviețuitorii unui stop cardiac sau pentru pacienții cu aritmii recidivante în ciuda tratamentului medical optim. Flecainida oferă un beneficiu antiaritmic suplimentar în combinație cu beta-blocantele.
CPVT1 (RYR2, autosomal dominant) este forma cea mai frecventă. CPVT2 (CASQ2, autosomal recesiv) este mai rară și adesea mai severă. Variantele genelor CALM1/2/3 determină un sindrom cu suprapunere fenotipică, însoțit de o prelungire suplimentară a intervalului QT.
RYR2 este unul dintre cele mai mari gene din genomul uman, având 105 exoni. Panelurile standard pentru CPVT secvențiază genele RYR2 și CASQ2, dar pot omite variante intronice profunde și rearanjări structurale rare în cadrul acestei gene de dimensiuni considerabile.
Gena RYR2, care are 105 exoni, este una dintre cele mai dificil de secvențiat în întregime — iar variantele neidentificate au consecințe fatale
Gena RYR2 se întinde pe o lungime de peste 800 de kilobaze de ADN genomic și conține 105 exoni codificatori. Secvențierea completă a genei RYR2 este o procedură complexă din punct de vedere tehnic, iar unele panouri genetice utilizează o acoperire redusă în regiunile intronice adiacente exonilor „hotspot”. Au fost documentate variante intronice profunde ale genei RYR2 care generează situsuri de splicare aberante la pacienții cu CPVT care au prezentat inițial rezultate negative la testele de panel. Consecința clinică a unei variante RYR2 omise în CPVT nu este doar un inconvenient — este vorba de o persoană tânără neprotejată care continuă să facă exerciții fizice fără diagnostic sau tratament, fiecare episod de activitate fizică intensă reprezentând un risc de stop cardiac. Secvențierea întregului genom oferă o acoperire uniformă pentru toți cei 105 exoni RYR2 și secvența intronică adiacentă.
Un diagnostic „ascuns” de CPVT schimbă toate recomandările — activitate fizică, medicație, ICD, testarea în cascadă a membrilor familiei
Odată stabilit diagnosticul de CPVT, tratamentul este imediat și cuprinzător: terapie cu beta-blocante (de obicei nadolol la doza maximă tolerată), restricționarea activității fizice pentru a evita efortul intens, interzicerea practicării sporturilor de competiție, luarea în considerare a implantării unui defibrilator cardiac implantabil (ICD) și efectuarea de teste genetice în cascadă la toți rudele de gradul I. Fiecare rudă de gradul I care are un rezultat pozitiv la test necesită același tratament. S-a demonstrat că această abordare în cascadă previne decesele la rudele identificate înainte de primul lor eveniment clinic. Un diagnostic ratat — un rezultat fals negativ al panelului care nu a evaluat pe deplin genele RYR2, CASQ2 sau CALM — amână toate aceste intervenții de protecție până la apariția unui stop cardiac.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru tahicardia ventriculară polimorfă catecolaminergică și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
