Boala Canavan — o leucodistrofie progresivă fatală pentru care nu există tratament, iar screeningul purtătorilor reprezintă singura măsură de intervenție; frecvența purtătorilor este de 1 la 40 în rândul populației evreiești ashkenazice.
Secvențierea întregului genom permite citirea integrală a genei ASPA, identificând toate variantele patogene — inclusiv alelele rare non-ashkenaze care nu sunt detectate de panourile concepute pentru screeningul purtătorilor ashkenazi — pentru o consiliere precisă privind riscurile reproductive, indiferent de originea etnică.
Boala Canavan
Boala Canavan este o leucodistrofie autosomal-recesivă cauzată de variante patogene ale genei ASPA (aspartoacilaza) situată pe cromozomul 17p13.2. Gena ASPA codifică enzima aspartoacilaza, care hidrolizează N-acetilaspartatul (NAA) în creier. Deficitul de aspartoacilază duce la acumularea de NAA, ceea ce afectează formarea mielinei și provoacă degenerarea spongioasă progresivă a substanței albe. Boala Canavan clasică se manifestă în perioada de sugar: regresia dezvoltării începe la vârsta de 3-6 luni, cu macrocefalie, hipotonie severă, control slab al capului, pierderea progresivă a etapelor motorii, deficiențe de vedere și convulsii. Nu există un tratament eficient, iar copiii afectați mor de obicei în prima decadă de viață.
Boala Canavan este semnificativ mai frecventă în rândul populației evreiești ashkenazi. Două variante patogene reprezintă marea majoritate a alelelor asociate cu boala la populația ashkenazi: p.Glu285Ala (E285A) și p.Tyr231Ter (Y231X), care, împreună, reprezintă aproximativ 97-98% din alelele patogene ale ASPA la populația ashkenazi. Frecvența combinată a purtătorilor în rândul indivizilor evrei ashkenazi este de aproximativ 1 la 40-55, ceea ce o face una dintre afecțiunile cu prioritate ridicată pentru programele de screening al purtătorilor ashkenazi, alături de Tay-Sachs, boala Gaucher, anemia Fanconi, sindromul Bloom și altele. În populațiile non-ashkenaze, frecvența purtătorilor este de aproximativ 1 la 300-400, cu un spectru mai larg și mai puțin caracterizat de variante rare de ASPA, ceea ce face ca panelul ashkenazic cu două variante să fie inadecvat pentru screeningul purtătorilor pan-etnic.
Screeningul purtătorilor pentru boala Canavan permite cuplurilor expuse riscului — în care ambii parteneri sunt purtători — să aibă acces la testarea genetică preimplantare (PGT-M) în cadrul FIV, la diagnosticul prenatal prin prelevarea de vilozități corionice sau amniocenteză, sau la luarea unor decizii informate privind reproducerea. Terapia genică care utilizează vectori AAV pentru a administra ASPA funcțional în SNC a demonstrat o anumită eficacitate biochimică în studiile clinice incipiente, dar nu a evidențiat încă o îmbunătățire clinică semnificativă la pacienții afectați. Boala Canavan servește drept paradigmă pentru valoarea programelor de screening al purtătorilor — în absența unui tratament eficient, prevenirea prin identificarea cuplurilor purtătoare este singura intervenție care modifică în mod fiabil rezultatele.
Panourile cu două variante pentru populația ashkenazică detectează 97-98% din alelele ASPA ashkenazice, dar prezintă o sensibilitate redusă în rândul populațiilor non-ashkenazice. Pentru un screening precis al purtătorilor în toate grupurile etnice este necesară secvențierea completă a genei ASPA.
Cuplurile purtătoare de genă non-așkenazică nu sunt detectate de panourile ASPA cu două variante pentru așkenazi
Programele de screening al purtătorilor pentru boala Canavan, concepute pentru populațiile evreiești ashkenazi, testează variantele E285A și Y231X — cele două variante care reprezintă aproximativ 97-98% din alelele patogene ale ASPA la populația ashkenazi. Atunci când aceste panouri sunt aplicate persoanelor care nu sunt de origine ashkenazi — sau în cazul cuplurilor mixte ashkenazi/non-ashkenazi — sensibilitatea este semnificativ mai scăzută. Există un model de cazuri documentate de cupluri ne-așkenaze în care unul dintre parteneri a fost testat pozitiv ca purtător pe panoul așkenaz, iar celălalt a fost testat negativ, dar care au avut ulterior un copil afectat deoarece partenerul ne-așkenaz era purtător al unei variante rare de ASPA care nu era inclusă în panoul limitat. Secvențierea întregului genom citește secvența completă de codificare a ASPA, oferind o sensibilitate echivalentă indiferent de ascendență.
Rezultatele screeningului genetic înainte de sarcină permit accesul la întreaga gamă de opțiuni reproductive — rezultatele obținute în timpul sarcinii limitează opțiunile disponibile
Cuplurile purtătoare ale sindromului Canavan, identificate înainte de concepție, au la dispoziție întreaga gamă de opțiuni reproductive: FIV cu PGT-M (selecția garantată a embrionilor neafectați), concepție naturală cu diagnostic prenatal prin CVS sau amniocenteză, gamete de la donatori, adopție sau acceptarea riscului. Cuplurile care primesc rezultatele privind statutul de purtător după concepție sunt limitate la diagnosticul prenatal și la întreruperea sau continuarea sarcinii — un set de decizii mai restrâns și adesea mai dificil din punct de vedere emoțional. Screeningul preconcepțional al purtătorilor prin secvențierea întregului genom oferă rezultate în intervalul ideal pentru o planificare reproductivă pe deplin informată.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala Canavan și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
