Sindromul Brugada — o tulburare de ritm cardiac care poate fi invizibilă pe un ECG efectuat în repaus. Identificarea genetică a variantelor genei SCN5A permite stratificarea riscului și ghidează gestionarea cazului înainte de apariția simptomelor.
Secvențierea întregului genom identifică variante ale genei SCN5A și ale altor canale ionice care stau la baza sindromului Brugada — facilitând stratificarea riscului, screeningul familial și luarea unor decizii clinice în cunoștință de cauză.
Sindromul Brugada
Sindromul Brugada (BrS) este o canalopatie cardiacă caracterizată printr-un tipar ECG distinctiv — elevarea segmentului ST în derivațiile precordiale drepte (V1–V3) — și un risc semnificativ crescut de fibrilație ventriculară și moarte subită cardiacă, în special în repaus, în timpul somnului sau în caz de febră. Prevalența este estimată la 1–5 cazuri la 10.000 de persoane la nivel mondial, cu o prevalență semnificativ mai mare în rândul populațiilor din Asia de Sud-Est (până la 1 caz la 1.000 de persoane). BrS afectează în principal bărbații (raport de 8:1), vârsta medie la care survine moartea subită fiind de aproximativ 40 de ani. Afecțiunea se transmite autosomal dominant, dar prezintă o penetranță extrem de incompletă — multe persoane cu variante patogene nu prezintă niciodată aritmii sau pot dezvolta simptome abia mai târziu în viață.
SCN5A, care codifică canalul cardiac de sodiu Nav1.5, este principala genă implicată în sindromul BrS, fiind identificată la aproximativ 20–25% dintre pacienți. Spre deosebire de sindromul QT lung de tip 3 (în care variantele cu câștig de funcție ale genei SCN5A prelungesc intervalul QT), sindromul BrS este cauzat de variante cu pierdere de funcție care reduc curentul de sodiu, creând un gradient de tensiune transmural în tractul de ieșire al ventriculului drept. Această anomalie este invizibilă pe majoritatea ECG-urilor — modelul ECG de tip BrS apare intermitent, uneori doar după febră sau în timpul somnului. Aproximativ 65–75% dintre pacienții cu BrS nu prezintă nicio variantă patogenă identificabilă în niciun genă BrS cunoscută, ceea ce sugerează existența unor mecanisme genetice nedescoperite.
Confirmarea diagnosticului de sindrom Brugada are implicații terapeutice imediate. Pacienții cu factori de risc ridicat — sincopă sau stop cardiac anterior, simptome declanșate de febră sau antecedente familiale de moarte subită — sunt candidați pentru implantarea unui defibrilator cardioverter implantabil (ICD), care previne moartea subită prin detectarea și oprirea aritmiilor care pun viața în pericol. Identificarea unei variante patogene permite testarea în cascadă a membrilor familiei, deși expresivitatea variabilă înseamnă că mulți purtători pot rămâne asimptomatici. Consilierea genetică abordează evitarea medicamentelor cunoscute pentru că dezvăluie modelul ECG de tip BrS (anumite antiaritmice, antibiotice, antihistaminice), gestionarea febrei și planificarea familială. Pentru purtătorii cu risc ridicat, un ICD este o intervenție care salvează cu adevărat vieți.
Doar 20–25% dintre pacienții cu sindromul Brugada diagnosticat clinic prezintă mutații ale genei SCN5A; restul, care reprezintă majoritatea, nu are o explicație genetică, ceea ce sugerează o eterogenitate genetică semnificativă sau factori poligenici.
Doar 20–25% dintre pacienții cu sindromul Brugada prezintă variante identificabile ale genei SCN5A. Majoritatea cazurilor rămân nerezolvate din punct de vedere genetic — testele de screening nu pot, singure, să identifice factorul ereditar lipsă.
Două treimi dintre pacienții cu sindromul Brugada nu au un diagnostic genetic
Doar aproximativ 20–25% dintre pacienții cu sindromul Brugada diagnosticați clinic prezintă o variantă patogenă identificabilă în gena SCN5A, iar doar 30–35% prezintă vreo anomalie moleculară în orice genă cunoscută asociată cu BrS. Acest lucru înseamnă că 65–70% dintre pacienți rămân nediagnosticați din punct de vedere genetic. Panelurile standard pentru BrS analizează gena SCN5A și, uneori, gene candidate, dar marea majoritate a variației genetice în cazul BrS rămâne neexplicată. Secvențierea întregului genom permite atât detectarea variantelor rare în toate genele, cât și calcularea scorurilor de risc poligenic la nivel de genom, ceea ce ar putea explica în cele din urmă o parte din ereditabilitatea lipsă în BrS.
Un studiu identifică membrii familiei aflați în grupul de risc pentru implantarea preventivă a unui defibrilator cardiac implantabil (ICD)
Atunci când se confirmă o variantă a genei SCN5A, aceasta permite efectuarea unor teste în lanț asupra membrilor familiei — identificând rudele expuse riscului care ar putea fi purtătoare ale aceleiași mutații fără a prezenta anomalii ECG (întrucât tiparul BrS este adesea intermitent). Pentru purtătorii cu caracteristici de risc ridicat (sincopă anterioară, aritmii declanșate de febră, antecedente familiale de moarte subită), implantarea unui ICD este o intervenție care salvează cu adevărat vieți. Informațiile genetice stau la baza consiliere privind interacțiunile medicamentoase (evitarea medicamentelor care dezvăluie modelul ECG de tip BrS), gestionarea febrei și modificarea activității. Pentru purtătorii asimptomatici cu screening normal, este indicată reevaluarea periodică.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Brugada și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
