Sindromul Birt-Hogg-Dubé — un sindrom ereditar caracterizat prin apariția concomitentă a pneumotoraxului spontan, a fibrofoliculomelor cutanate și a carcinomului cu celule renale, afecțiuni care, de multe ori, au fost atribuite în mod eronat, timp de ani de zile, unor afecțiuni distincte și fără legătură între ele.
Secvențierea întregului genom identifică toate variantele patogene ale genei FLCN, stabilind diagnosticul care grupează trei afecțiuni aparent fără legătură între ele — chisturi pulmonare, tumori cutanate și cancer renal — într-un singur sindrom ereditar care poate fi gestionat.
Sindromul Birt-Hogg-Dubé
Sindromul Birt-Hogg-Dubé (BHD) este un sindrom tumoral ereditar autosomal dominant cauzat de variante patogene germinale ale genei FLCN (foliculină) situate pe cromozomul 17p11.2. Gena FLCN codifică foliculina, un supresor tumoral care reglează calea de semnalizare mTOR. BHD se caracterizează prin trei trăsături principale: fibrofoliculomele cutanate multiple (hamartomele benigne ale foliculilor pilosi, care apar sub forma unor papule albe mici pe fata, gât si partea superioara a trunchiului), chisturile pulmonare cu risc de pneumotorax spontan si carcinomul cu celule renale — cel mai frecvent un tip histologic hibrid distinctiv oncocitic/cromofob, specific pentru BHD, desi apar si subtipuri cu celule clare si alte subtipuri.
Carcinomul cu celule renale se dezvoltă la aproximativ 27-34% dintre purtătorii de variante patogene ale genei FLCN, cu o vârstă mediană de debut de 48 de ani — semnificativ mai mică decât în cazul RCC sporadic. Caracteristicile histologice distinctive ale RCC asociat cu BHD — variantele cromofobe, oncocitomul și variantele hibride — diferă de cele ale RCC cu celule clare sporadic, cel mai frecvent întâlnit, și pot determina patologul să ia în considerare sindromul BHD după nefrectomie. Pneumotoraxul spontan apare la aproximativ 24% dintre purtătorii de BHD, de aproximativ 7 ori mai frecvent decât în populația generală, iar ratele de recurență sunt ridicate. Chisturile pulmonare sunt prezente la tomografia computerizată toracică la marea majoritate a purtătorilor de FLCN, chiar și fără pneumotorax simptomatic.
Provocarea diagnostică în cazul sindromului BHD rezidă în tiparul de manifestare. Pacienții care se prezintă cu pneumotorax spontan — în special cei cu vârsta sub 40 de ani, cu episoade recurente sau cu antecedente familiale de pneumotorax — pot fi evaluați doar ca având „pneumotorax spontan idiopatic”, fără a li se efectua teste genomice. Acești pacienți nu beneficiază, așadar, de supraveghere renală și dezvoltă carcinom renal (RCC) fără a fi supuși unei monitorizări preventive. În mod similar, pacienții cu fibrofoliculom caracteristic care nu au un dermatolog familiarizat cu BHD pot fi supuși unor biopsii cu un diagnostic generic de fibromatoză sau angiofibromatoză. Variantele patogene ale FLCN includ deleții de inserție de mononucleotide C în exonul 11 (un punct fierbinte care reprezintă aproximativ 50% din variantele patogene), variante missense, variante nonsens și deleții genomice mari.
Delețiile genomice extinse ale genei FLCN nu sunt detectate de panourile standard de secvențiere. Zona critică din exonul 11 reprezintă 50% din variante, restul de 50% necesitând o analiză completă a genei pentru a fi detectate.
Delețiile extinse ale genei FLCN explică o parte semnificativă din cazurile de BHD — și necesită o analiză a numărului de copii pentru a fi detectate
Aproximativ 10-15% dintre variantele patogene ale genei FLCN sunt deleții genomice extinse care acoperă unul sau mai mulți exoni. Acestea nu sunt detectate prin metodele standard de secvențiere Sanger sau prin panourile de secvențiere de ultimă generație care nu includ o analiză specifică a variantelor de număr de copii. În contextul BHD, o deleție extinsă a genei FLCN neidentificată la un pacient cu pneumotorax recurent înseamnă că acesta nu va beneficia niciodată de supravegherea renală care ar permite detectarea unui carcinom renal (RCC) într-un stadiu în care acesta poate fi tratat chirurgical. Secvențierea întregului genom secvenționează simultan toți exonii FLCN, detectează variantele de număr de copii pe întregul locus FLCN și rezolvă peisajul complet al variantelor — oferind diagnosticul molecular definitiv într-un singur test.
Confirmarea sindromului BHD transformă trei diagnostice îngrijorătoare într-un singur sindrom ereditar ușor de gestionat
Un pacient cu BHD fără diagnostic poate fi monitorizat de un pneumolog pentru „pneumotorax idiopatic recurent”, de un dermatolog pentru „fibrofoliculomuri de semnificație incertă” și de un urolog pentru „masă renală descoperită întâmplător” — trei parcursuri clinice distincte, fără nicio coordonare. După confirmarea moleculară a FLCN, aceste trei constatări sunt unificate într-un singur sindrom ereditar cu un singur protocol de supraveghere coordonat: ecografie renală anuală sau RMN/CT alternativ la fiecare 3 ani (recomandarea NCCN), examinare dermatologică, evaluare pulmonară și testare în cascadă a familiei. Această integrare a îngrijirii este posibilă numai după stabilirea diagnosticului molecular.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Birt-Hogg-Dubé și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
