Sindromul Bardet-Biedl — o ciliopatie în cazul căreia primul tratament genetic pentru obezitate aprobat de FDA (setmelanotidă) vizează perturbarea specifică a căii melanocortinei, fiind necesar un diagnostic molecular al sindromului Bardet-Biedl pentru a se putea prescrie acest tratament.
Secvențierea întregului genom evaluează simultan toate cele peste 25 de gene asociate cu sindromul BBS — inclusiv modelele de transmitere oligogenică și trialelică pe care testele pentru o singură genă nu le pot detecta — oferind diagnosticul molecular necesar pentru terapia cu setmelanotidă.
Sindromul Bardet-Biedl
Sindromul Bardet-Biedl (BBS) este o ciliopatie autosomal-recesivă — o afecțiune a ciliilor primari, organitele senzoriale prezente în aproape toate tipurile de celule — cauzată de variante patogene în cel puțin 25 de gene (de la BBS1 până la BBS21, plus factori modificatori suplimentari). Disfuncția ciliilor primari perturbă semnalizarea în multiple țesuturi, producând fenotipul caracteristic BBS: distrofie retiniană (distrofie a conurilor și bastonașelor care duce la orbire până în a doua decadă de viață), obezitate (determinată de hiperfagie, începând din copilăria timpurie), anomalii renale (malformații structurale, insuficiență renală), polidactilie postaxială, dificultăți de învățare și hipogonadism. BBS afectează aproximativ 1 din 100.000 de persoane în populațiile europene, cu o prevalență mai mare în populațiile consangvinizate.
Obezitatea asociată cu sindromul BBS se deosebește din punct de vedere mecanic de obezitatea obișnuită — aceasta este determinată de perturbarea semnalizării leptină-melanocortină în hipotalamus, o consecință directă a disfuncției ciliare la neuronii hipotalamici. Acest mecanism molecular reprezintă ținta terapeutică: setmelanotida (Imcivree), un agonist al MC4R, a fost aprobată de FDA în 2022 pentru gestionarea cronică a greutății la pacienții cu BBS cu vârsta de 6 ani și peste. Setmelanotida produce o pierdere în greutate semnificativă din punct de vedere clinic, ocolind defectul de semnalizare ciliară și activând direct calea receptorului de melanocortină-4 din aval.
Sindromul BBS prezintă o complexitate genetică care depășește simpla transmitere autosomal-recesivă. Au fost documentate forme de transmitere oligogenică și trialelică — în care variantele dintr-o a doua genă BBS modifică gravitatea bolii sau sunt necesare pentru exprimarea completă a fenotipului. Variantele BBS1 (p.Met390Arg) și BBS10 sunt cele mai frecvente în populațiile europene. Peisajul genetic cu peste 25 de gene și efectele modificatoare oligogenice fac ca testarea genomică cuprinzătoare să fie esențială — testarea secvențială a unei singure gene este impracticabilă, iar panourile genetice pot să nu includă toate genele BBS cunoscute sau să nu detecteze alelele modificatoare care afectează expresia clinică.
Setmelanotida (Imcivree, aprobată de FDA în 2022) este primul tratament care vizează perturbarea specifică a căii melanocortinei în cazul obezității asociate sindromului BBS. Pentru prescrierea acestui medicament este necesar un diagnostic molecular al sindromului BBS — tratamentul standard al obezității nu vizează mecanismul care stă la baza acestei afecțiuni.
Cele peste 25 de gene BBS cu transmitere oligogenică nu pot fi evaluate prin testele standard care vizează o singură genă sau prin testele cu panouri restrânse. Secvențierea întregului genom (WGS) surprinde arhitectura genetică completă a sindromului BBS, inclusiv alelele modificatoare.
Prescrierea setmelanotidei necesită un diagnostic molecular confirmat de BBS — tratamentul empiric al obezității nu dă rezultate în cazul BBS
Intervențiile standard comportamentale și farmacologice împotriva obezității sunt în mare parte ineficiente în cazul sindromului BBS, deoarece obezitatea este determinată de o disfuncție a ciliilor hipotalamici, și nu de factori comportamentali sau metabolici care pot fi tratați prin abordări convenționale. Setmelanotida acționează în mod specific asupra acestui mecanism prin activarea receptorului MC4R în aval de defectul ciliilor. Indicația aprobată de FDA se referă la sindromul BBS confirmat prin teste genetice. În absența unui diagnostic molecular, pacienții cu sindrom BBS sunt tratați cu intervenții standard împotriva obezității care vizează un mecanism greșit, în timp ce terapia țintită rămâne indisponibilă.
Distrofia retiniană asociată cu sindromul BBS debutează în copilărie și evoluează spre orbire — diagnosticul precoce permite pregătirea pentru situații de vedere slabă și îndeplinirea criteriilor de eligibilitate pentru terapia genică în viitor
Distrofia cono-bastonului asociată cu sindromul BBS evoluează, de obicei, către orbire legală până la sfârșitul adolescenței sau la începutul vârstei de 20 de ani. Diagnosticul molecular precoce al BBS permite: stabilirea imediată a valorilor oftalmologice de referință și monitorizarea acestora, dezvoltarea abilităților de vedere slabă cât timp mai există vedere reziduală, antrenamentul pentru orientare și mobilitate, precum și eligibilitatea potențială pentru studiile clinice emergente de terapie genică retiniană care vizează gene specifice BBS. Fără un diagnostic precoce, pierderea vederii poate fi atribuită altor cauze, întârziind intervențiile de sprijin care maximizează calitatea vieții în timpul tranziției către pierderea vederii.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul Bardet-Biedl și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
