Sindromul de predispoziție tumorală BAP1 — un sindrom de cancer ereditar cu penetranță ridicată, descris recent, în care o variantă genetică predispune simultan la patru tipuri diferite de cancer, multe dintre acestea fiind extrem de rare în rândul populației generale.
Secvențierea întregului genom identifică variante patogene ale genei BAP1 — incluse în lista ACMG SF v3.2 — într-un sindrom în care un singur rezultat genetic determină monitorizarea pentru melanom uveal, mezoteliom, melanom cutanat și carcinom cu celule renale.
Sindromul de predispoziție tumorală BAP1
Sindromul de predispoziție tumorală BAP1 (BAP1-TPDS) este un sindrom de cancer ereditar autosomal dominant cauzat de variante patogene germinale ale genei BAP1 (proteina 1 asociată cu BRCA1) situată pe cromozomul 3p21.1. BAP1 este o deubiquitilază care joacă un rol în remodelarea cromatinei, răspunsul la deteriorarea ADN-ului și controlul ciclului celular. Variantele patogene germinale ale genei BAP1 au fost caracterizate sistematic abia începând cu anul 2011 — sindromul este descris relativ recent, ceea ce înseamnă că multe familii afectate au acumulat multiple tipuri de cancer neobișnuite de-a lungul generațiilor, fără o explicație ereditară. BAP1-TPDS este recunoscut în prezent ca un sindrom de predispoziție la multiple tipuri de tumori cu penetranță ridicată.
Spectrul de tumori asociat cu BAP1-TPDS este specific — purtătorii se confruntă cu un risc substanțial crescut de: melanom uveal (melanom ocular, care afectează coroida/irisul/corpul ciliar; >50 de ori mai mare decât riscul populației generale), mezoteliom pleural malign (un cancer rar puternic asociat cu expunerea la azbest, recunoscut acum ca apărând și la purtătorii de BAP1 cu istoric minim sau fără istoric de expunere la azbest), melanom cutanat (melanoame primare multiple, adesea cu tumori intradermice atipice melanocitare cu mutație BAP1 distincte — leziuni de tip „BAPom”) și carcinom cu celule renale (în special subtipurile cu celule clare și cromofobe). Fiecare dintre aceste tipuri de cancer este, în sine, rar; coexistența lor într-o familie este semnalul epidemiologic care a identificat BAP1-TPDS.
Implicațiile clinice ale unui diagnostic molecular al BAP1 sunt imediate și implică mai multe specialități. La momentul diagnosticării se inițiază examinarea oftalmologică anuală, inclusiv evaluarea fundoscopică (supravegherea melanomului uveal), examinarea dermatologică anuală cu dermatoscopie (supravegherea melanomului cutanat și a BAPomului), imagistica renală începând cu a treia sau a patra decadă de viață (supravegherea RCC), luarea în considerare a imagisticii toracice anuale (supravegherea mezoteliomului la purtătorii expuși) și testarea în cascadă a tuturor rudelor de gradul I. Un aspect critic este faptul că mezoteliomul asociat cu BAP1 este recunoscut ca o entitate clinică distinctă de mezoteliomul indus de azbest — pacienții cu mezoteliom BAP1 tind să fie mai tineri, au o supraviețuire mai lungă după diagnostic și pot avea profiluri diferite de răspuns la chimioterapie.
Gena BAP1 a fost recunoscută ca genă asociată cancerului ereditar abia după anul 2011 și nu este inclusă în multe panouri de testare pentru cancerul ereditar mai vechi. Familiile cu melanom uveal, mezoteliom sau cazuri neobișnuite de cancer în grup ar putea avea mutația BAP1-TPDS fără să fi fost vreodată testate corespunzător.
BAP1 nu este inclus în panelurile mai vechi de testare pentru cancerul ereditar — familiile cu antecedente neobișnuite de cancer nu au fost niciodată testate
Caracterizarea sistematică a BAP1-TPDS a început abia în 2011. Multe familii cu variante patogene ale BAP1 au beneficiat, în deceniul precedent, de teste de screening pentru cancerul ereditar care nu includeau BAP1. Persoanele cu antecedente familiale de melanom uveal, mezoteliom sau o concentrare neobișnuită de melanom și cancer renal — spectrul tumoral cardinal al BAP1 — ar fi putut primi rezultate negative la testele efectuate înainte de 2011 sau la testele care nu au inclus niciodată BAP1 în lista lor de gene. Secvențierea întregului genom evaluează întregul genom și identifică variantele patogene ale BAP1 indiferent de momentul în care a fost efectuată secvențierea, fără limitarea la o listă de gene predefinită.
Un rezultat confirmat pentru BAP1 declanșează patru protocoale simultane de monitorizare a cancerului
Spre deosebire de sindroamele canceroase ereditare, în care o singură genă predispune în principal la un singur tip de cancer, BAP1-TPDS necesită o supraveghere coordonată pentru patru tipuri distincte de cancer — melanomul uveal (oftalmologie), melanomul cutanat (dermatologie), carcinomul cu celule renale (urologie/radiologie) și mezoteliomul (pneumologie/oncologie). Această coordonare multispecializată începe odată cu primul diagnostic molecular și continuă anual pe tot parcursul vieții. Fiecare modalitate de supraveghere vizează un tip de cancer care nu este inclus în screeningul standard al populației — niciun program general de screening al cancerului existent nu acoperă melanomul uveal, iar screeningul pentru mezoteliom nu este standard la purtătorii BAP1 nediagnosticați. Un diagnostic molecular este condiția prealabilă pentru activarea acestei rețele de supraveghere multiorganică.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul de predispoziție tumorală BAP1 și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
