Riscul de cancer ereditar asociat cu gena ATM — o genă implicată în repararea leziunilor ADN-ului, inclusă pe lista constatărilor secundare a ACMG, care determină un risc crescut de cancer mamar, pancreatic și de prostată și influențează în mod direct sensibilitatea la inhibitorii PARP și la chimioterapia pe bază de platină.
Secvențierea întregului genom analizează simultan toți cei 66 de exoni ai genei ATM — singura modalitate de a detecta în mod fiabil întreaga gamă de variante ale genei ATM, inclusiv delețiile extinse și variantele intronice profunde pe care panourile standard de screening pentru cancer le subestimează sistematic.
Riscul de cancer ereditar asociat cu ATM
Gena ATM (ataxia-telangiectasia mutată) codifică o protein-kinază serin-treonină care reprezintă un regulator principal al răspunsului la rupturile dublu-catenare ale ADN-ului. Variantele patogene bialelice ale ATM provoacă ataxia-telangiectasia (AT), o afecțiune multisistemică rară și severă caracterizată prin ataxie cerebeloasă, apraxie oculomotorie, imunodeficiență, telangiectazii și un risc de cancer semnificativ crescut — în special neoplazii limfoide. Variantele patogene heterozigote ale ATM, prezente la aproximativ 0,5-1% din populația generală, sunt asociate cu un sindrom de predispoziție la cancer mai puțin sever, dar semnificativ din punct de vedere clinic, care a fost caracterizat cu precizie abia în ultimii ani prin studii genomice la scară largă asupra populației.
Purtătorii heterozigoți ai genei ATM prezintă un risc estimat de 20-25% de a dezvolta cancer de sân pe parcursul vieții (față de aproximativ 12% în medie la nivelul populației generale), ghidurile NCCN recomandând o supraveghere sporită a cancerului de sân (RMN mamar anual începând cu vârsta de 40 de ani) pentru persoanele afectate. Purtătorii ATM se confruntă, de asemenea, cu un risc crescut de cancer pancreatic (aproximativ 5-7% pe parcursul vieții, comparativ cu ~1,5% media populației), un risc crescut de cancer de prostată la bărbați (în special boala de grad înalt) și un risc potențial crescut de cancer colorectal și ovarian. ATM este acum inclus în lista de rezultate secundare ACMG SF v3.2, reflectând consensul că sunt justificate modificări aplicabile în managementul clinic pentru purtătorii identificați.
ATM are implicații directe care depășesc stratificarea riscului de cancer — este un biomarker teranostic. Tipurile de cancer care apar la pacienții cu deficit de ATM pot fi deosebit de sensibile la agenții care exploatează deficiențele căilor de reparare a ADN-ului: inhibitorii PARP, chimioterapia pe bază de platină și inhibitorii kinazei ATM aflați în prezent în studii clinice. Starea ATM germinală stă acum la baza deciziilor privind tratamentul cancerului — olaparibul este aprobat de FDA pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare la pacienții cu variante patogene ale ATM, iar studiile clinice evaluează combinații de inhibitori PARP pentru cancerul pancreatic la purtătorii de ATM. Acest rol dublu — gestionarea riscului de cancer ereditar și selectarea tratamentului — face ca genotiparea completă a ATM să devină din ce în ce mai urgentă.
ATM este o genă cu 66 de exoni, pentru care au fost documentate peste 3.000 de variante. Multe dintre variantele ATM raportate sunt variante cu semnificație incertă — pentru a le interpreta corect, este necesară secvențierea completă a genei, în context funcțional.
Genul ATM are 66 de exoni și mii de variante — panourile limitate omit adesea alelele patogene rare
Gena ATM este una dintre cele mai mari gene asociate cu predispoziția la cancer, având o lungime de 150 kilobaze și 66 de exoni codificatori. Au fost documentate peste 3.000 de variante de secvență ale genei ATM, majoritatea fiind variante missense cu semnificație incertă. Variantele trunchiate (nonsense, frameshift, locuri esențiale de splicare) sunt clasificate definitiv ca patogene atunci când sunt identificate. Delețiile mari ale ATM — detectabile numai prin analiza variantelor de număr de copii — reprezintă o fracțiune semnificativă din variantele patogene ale ATM în cazurile de cancer familial și nu sunt detectate în mod fiabil prin secvențierea standard a panoului. Secvențierea întregului genom acoperă toate cele 66 de exoni cu analiza simultană a variantelor de număr de copii, rezolvând spectrul complet al variantelor ATM.
Starea genică a ATM determină acum eligibilitatea pentru tratamentul cu inhibitori PARP în cazul cancerului de prostată
FDA a aprobat olaparib (Lynparza) și rucaparib (Rubraca) pentru tratamentul cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare la pacienții cu variante patogene ale genei ATM, alături de variantele BRCA1/2. Această aprobare face ca testarea ATM la nivel germinal să constituie un factor direct de eligibilitate pentru tratament în cazul pacienților cu cancer de prostată — un pacient cu rezultat pozitiv la ATM în urma unei analize genetice complete poate fi eligibil pentru monoterapie cu inhibitori PARP în locul chimioterapiei. Studiile clinice evaluează, de asemenea, inhibitorii PARP în mod specific în cazul cancerului pancreatic cu ATM pozitiv în linia germinală (un context cu foarte puține opțiuni aprobate). Genotiparea completă a ATM — nu un panel parțial care ar putea omite variante rare de truncare sau structurale — este necesară pentru determinarea precisă a statutului somatic vs. germinal și pentru evaluarea eligibilității pentru tratament.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru riscul de cancer ereditar asociat cu ATM și alte afecțiuni, atât rare, cât și frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
